导语
阿奇霉素是一种常用抗生素,但是一旦使用不当,后果非常严重!
病例:12岁儿童服用阿奇霉素后死亡
XXX,男,12岁;诊断:中耳炎。
医生开了5天剂量的阿奇霉素。服用4天后,患者出现心跳加速,晕眩以及作呕状态。患者被送到急诊室,在心脏监视器看到长QT,患者很快就引发多型性心室性心律不整,抢救后不治死亡。
死因分析:阿奇霉素有延长QT间期的副作用。绝大多数患者服用阿奇霉素是没有问题的,恰恰这位12岁的儿童患有先天性心脏疾病,本该选用另一种抗生素。
教训:药与病之间,药与药之间,甚至药与食物之间,都有可能存在着相互冲撞的风险。医生多问一句,患者多说一句,很多时候就能避免不必要的伤害。
阿奇霉素应使用3天停4天
阿奇霉素是新一代大环内酯类抗生素,阿奇霉素对支原体、衣原体的控制在大环内酯类抗生素中是最强的,因而成为这两种病原体感染的首选药物之一。
阿奇霉素具有一个极为重要的特点,就是其在控制支原体或衣原体感染时,除可采用每日1~2次的传统给药方法外,还可在病情稳定后将静脉给药改为口服用药,并且采用连服3天,而后停用4天的非传统给药方法,临床上将此称为序贯疗法。其依据就是阿奇霉素具有典型的抗生素后效应。有关资料表明,口服或静脉滴注阿奇霉素后,其血药半衰期可长达35~48小时,由此使得阿奇霉素在停药的72小时内仍然能够保持最小有效抑菌浓度。阿奇霉素的这一特点,一方面使其具有长效作用,每日只需1次服药,即可取得如同红霉素每日多次服药那样的治疗效果;另一方面由于不必连续给药,能够较好避免耐药性的产生,并且减少了因连续给药所引发的药物不良反应。所以,针对病程较长,需要较长时间(3~4周)给予抗生素控制的感染性疾病,特别是在支原体、衣原体感染时,一旦病情稳定就可考虑将静脉给药改为口服给药,并将连续给药改为“服3停4”,实施序贯疗法。
阿奇霉素的抗菌作用特点
阿奇霉素对革兰阴性菌的抗菌活性是红霉素的2~8倍(抗革兰阳性菌的活性比红霉素略差),对肺炎支原体的作用是大环内酯类中的最强者。阿奇霉素对某些细菌表现为快速杀菌作用,而其他大环内酯类都为抑菌药。
阿奇霉素对胃酸稳定且易于吸收,组织浓度较同期血药浓度高出10~100倍。阿奇霉素具有明显的靶效应,可向感染病灶定向转运,炎症部位浓度比非炎症部位高达6倍以上。阿奇霉素血浆半衰期35~48h,组织半衰期68~76h,而且阿奇霉素有很强的抗生素后效应,停药后的有效抗菌作用至少可维持10d。
阿奇霉素可增加心血管死亡风险
阿奇霉素不良反应轻微,广泛用于治疗各种感染性疾病:(1)对沙眼衣原体、杜克嗜血杆菌或敏感淋球菌所致的性传播疾病:仅需单次口服1000mg;(2)对其他感染的治疗:总剂量1500mg,每日一次,每次500mg,共三天。或总剂量相同,首日服用500mg,第二至第五日每日一次口服本品250mg。
然而,美国一项回顾性队列研究发现:5天的治疗中,较服用阿莫西林和未服用任何抗生素的患者,服用阿奇霉素的患者心血管死亡的风险增加。与阿莫西林相比,低心血管风险患者使用阿奇霉素,每100万例中增加47例心血管死亡;高心血管风险患者,每100万例中增加245例心血管死亡。
为此,美国FDA于2013年3月12日发布公告,警告阿奇霉素存在心血管风险。
四种情况避免使用阿奇霉素
如何更加合理用好阿奇霉素,以避免致命性心律失常的风险?对此,美国食品药品管理局(FDA)提出了如下建议:
确诊的QT间期延长,先天性长QT间期综合征,尖端扭转型室速病史,心动过缓,或失代偿性心力衰竭不能使用;
患者处于促心律失常状态,例如未纠正的低钾血症、低镁血症患者不能使用;
正在使用延长QT间期药物的患者,比如ⅠA型(丙吡胺、奎尼丁、双氢奎尼丁)和Ⅲ型(胺碘酮、多非利特、伊布利特、索他洛尔)抗心律失常药物;抗精神病药物;抗抑郁药物;氟喹诺酮类药物(如莫西沙星、左氧氟沙星);其他药物(西沙比利、咪唑斯汀)治疗的患者不能使用;
老年心脏病患者对影响QT间期的药物更为敏感,所以不能使用。
美国FDA同时建议对于存在上述情况的患者,应更换其他抗生素治疗,在选择替代药物时应考虑:喹诺酮类药物与其它大环内酯类药物同样存在QT间期延长的副作用。
阿奇霉素给药方式说明
口服给药:口服制剂应在餐前1小时或餐后2小时服用。(希舒美除外,可与食物同时服用)
注射液的配制:首先用适量注射用水充分溶解,配制成100mg/ml溶液,再加入250ml或500ml的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中,最终配制成1-2mg/ml的静脉滴注液。
静脉滴注:每500mg本药静脉滴注时间不宜少于60分钟,药液浓度为1mg/ml时滴注时间应为3小时,浓度为2mg/ml时滴注时间应为1小时,滴注液浓度不得高于2mg/ml。
本药注射剂不宜静脉推注或肌内注射给药。
胃肠道反应防治
阿奇霉素不良反应主要包括过敏性休克、胃肠道反应、结膜充血、急性喘息发作合并呼吸衰竭、前庭功能障碍等几种。而胃肠道反应则是最常见的一种不良反应(儿科胃肠道反应占62.9%)。
近年来,有多项研究发现:以下几种药物可有效预防阿奇霉素引起的胃肠道反应
本品适用于敏感细菌所引起的下列感染:1. 支气管炎、肺炎等下呼吸道感染;皮肤和软组织感染;急性中耳炎;鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染(青霉素是治疗化脓性链球菌咽炎的常用药,也是预防风湿热的常用药物。阿奇霉素可有效清除口咽部链球菌,但目前尚无阿奇霉素治疗和预防风湿热疗效的资料)。2. 阿奇霉素可用于男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染。阿奇霉素亦可用于由非多重耐药淋球菌所致的单纯
健客价: ¥8.2本品适用于敏感细菌所引起的上呼吸道感染,下呼吸道感染,皮肤和软组织感染,单纯性生殖器感染,单纯性生殖器感染(需排除梅素螺旋体的合并感染)。详情请见说明书。
健客价: ¥81.化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。 2.敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作等。
健客价: ¥121.化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。 2.敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎等。 3.肺炎链球菌、流感嗜血杆菌所致的肺炎。 4.沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎。 5.皮肤软组织感染。
健客价: ¥91.化脓性链球菌引起的急性咽炎,急性扁桃体炎;2.敏感菌引起的鼻窦炎,急性中耳炎,急性支气管炎,慢性支气管炎急性发作;3.肺炎链球菌,流感嗜血杆菌以及肺炎支源体引起的肺炎等;
健客价: ¥8.5化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎;敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作等。
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健客价: ¥33本品适用于敏感细菌所引起的下列感染: 中耳炎、鼻窦炎等。
健客价: ¥28本品适用于敏感细菌所引起的下列感染: 支气管炎、肺炎等下呼吸道感染;皮肤和软组织感染;急性中耳炎;鼻窦炎、咽炎、扁桃 体炎等上呼吸道感染(青霉素是治疗化脓性链球菌咽炎的常用药,也是预防风湿热的常用药物。阿奇霉素可有效清除口咽部链球菌,但目前尚无阿奇霉素治疗和预防风湿热疗效的资料)。 阿奇霉素可用于男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染。阿奇霉素亦可 用于由非多重耐药淋球菌所
健客价: ¥38适用于敏感细菌所引起的下列感染:支气管炎、肺炎等下呼吸道感染;皮肤和软组织感染;急性中耳炎;鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染(青霉素是治疗化脓性链球菌咽炎的常用药,也是预防风湿热的常用药物。阿奇霉素可有效清除口咽部链球菌,但目前尚无阿奇霉素治疗和预防风湿热疗效的资料)。阿奇霉素可用于男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染。阿奇霉素亦可用于由非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染及由
健客价: ¥67本品适用于敏感细菌所引起的下列感染: 支气管炎、肺炎等下呼吸道感染;皮肤和软组织感染;急性中耳炎;鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染(青霉素是治疗化脓性链球菌咽炎的常用药,也是预防风湿热的常用药物。阿奇霉素可有效清除口咽部链球菌,但目前尚无阿奇霉素治疗和预防风湿热疗效的资料)。 阿奇霉素可用于男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染。阿奇霉素亦可用于由非多重耐药淋球菌所致的单纯
健客价: ¥52本品适用于已知或可能由一种或多种敏感细菌引起的下列感染: 游走性红斑、丹毒、脓疱病、继发性脓皮病等皮肤和软组织感染 鼻窦炎、咽炎、冰涛体验、中耳炎等上呼吸道感染。尽管治疗化脓性链球菌引起的咽炎,预防风湿热的常用药物为青霉素,但是阿奇霉素也可以有效清除口咽部链球菌,目前尚无治疗和预防风湿热的资料。 阿奇霉素可用于支气管炎、肺炎等下呼吸道感染;可用于沙眼衣原体,非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器
健客价: ¥59本品适用于敏感细菌所引起的下列感染中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。
健客价: ¥101.化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。 2.敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。 3.肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。 4.沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎。 5.敏感细菌引起的皮肤软组织感染。
健客价: ¥231.化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎。2.敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作。3.肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎等。
健客价: ¥15