【临床研究方法学园地】Nof1trial！

　　【临床研究方法学园地】Nof1trial！

　　正文

　　随机对照试验(RCT)是循证医学中证据等级非常高的一类研究设计类型，但其可行性受到很大挑战。此外，RCT提供的是平均疗效，并不能很好地指导个体的临床决策。Nof1trial作为RCT的补充性设计，很好地弥补了RCT的不足。Nof1trial较早用于心理学研究，1986年由McMaster大学循证医学工作组引入临床研究。

　　Nof1trial是基于单个患者的多重交叉设计的临床试验，整个研究中只有一个研究对象，研究对象交替接受两种不同的处理措施，并重复多次(ABAB…)。处理措施的先后顺序多为随机的，也可由研究者指定。研究过程中一般需要对患者和研究者设盲，以避免主观影响引入的信息偏倚。研究过程中，患者可以通过问卷或日记进行疗效自评，当研究者和患者可以判定该处理措施有效、无效或者有害时，即可终止该临床研究。

　　Nof1trial具体到单个患者，能更好地指导临床实践，但Nof1trial并不适用于任何情况，需要有严格的适用条件。首先，研究的疾病或者状态必须是慢性而且相对稳定的，如自闭症、肠易激综合征、注意缺陷多动障碍、糖尿病、慢性疼痛等。其次，待评价的处理措施产生影响和消除影响应该是迅速的。即，如果该处理措施有效，应在短期内显效；而撤销该处理措施，其产生的效果也会很快消除。

　　Nof1trial不仅具备传统RCT的优点，可以采用随机、盲法控制偏倚，而且，Nof1trial还具有独特的优势：(1)研究基于单个患者，可为循证医学提供可靠的证据，且相对传统RCT更省时、省钱；(2)研究全过程均可评估疗效，可实现疗效的追踪评估；(3)超适应证用药或者未经证实的疗法也可以被评估；(4)患者有更多机会尝试积极的治疗，并可以更快地获知治疗结果；(5)研究结果可直接用于该研究对象，具有较高的循证医学证据等级。

　　Nof1trial在实施过程中需要考虑适用性、可行性等问题。

　　首先，Nof1trial要求：(1)某疗法对某特定患者的疗效无法确定，(2)该疗法如果有效，其效果是长期的，(3)患者迫切想参加该临床研究，并能积极配合。

　　其次，Nof1trial需要考虑：(1)该疗法如果有效，能够迅速显效，而去除该疗法后，其效果也会很快消失，(2)应该有可靠的方法进行疗效评估，并可以在合适的研究周期内完成，(3)应该能明确判断该疗法是否有效、无效或者有害。

　　此外，Nof1trial多用于评估药物疗效，临床研究者在开展Nof1trial时需要取得药厂或者药师的支持和配合，以保证研究的顺利进行。

　　目前，Nof1trial尚未广泛开展，研究者应该正确认识并应用于临床研究中。