腺病毒感染所致婴幼儿腹泻？

　　腺病毒感染所致婴幼儿腹泻？

　　关于腺病毒感染所致婴幼儿腹泻

　　腺病毒（adenovirus，AdV）是1953年由Rowe等从健康人腺样组织的细胞培养中首次发现的，随后Hilleman和Wener等在新兵的呼吸道疾病患者进行流行病学调查时，从患者的呼吸道分泌液中分离到同样的病毒。1975年Flewen等首次应用电镜技术，从急性胃肠炎患儿粪便中发现与婴幼儿胃肠炎直接相关的AdV，这些在电镜下观察到的大多数AdV，不能在常规应用的AdV细胞培养系统中培养，这些AdV称之为肠道腺病毒（entericadenovirus，EAdV）。1995年我国首次从腹泻患儿粪便中分离到EAdV，证明我国也存在EAdV的感染。目前临床上针对该病毒导致的感染，尚无有效的预防疫苗和治疗药物。

　　一、腺病毒的分型

　　腺病毒科（adenoviridae）分为两个属，哺乳动物腺病毒属（mastadenovirus）和禽腺病毒属（aviadenovirus）。人腺病毒（humanadenovirus，HAdV）为腺病毒科哺乳动物腺病毒属的无包膜双链DNA病毒。根据其免疫组织化学反应、核酸的特点、六邻体和纤维蛋白的特征、生物学特性以及亲缘关系，迄今为止HAdV共有57个血清型，分属A～G7个组：

　　HadV-A组是引起儿童急性出血性膀胱炎和胃肠炎的主要病原体；

　　HAdV-B组常在成年人中引起流行；

　　HAdV-C组主要引起小儿的上呼吸道感染；

　　HAdV-B组和E组是军营人员感染的主要病因；

　　HAdV-D组主要引起流行性结膜炎；

　　HAdV40型（Ad40）和4l型（Ad41）属于F组，称为肠道腺病毒（EAdV），引起感染性腹泻；

　　HAdV52型属于HAdV-G组，是2007年由美国学者Jones等首次发现的。

　　二、AdV的流行病学特点

　　AdV是引起婴幼儿腹泻的一个重要病原体，但并未引起临床足够重视。AdV腹泻以2岁以下儿童居多，主要经粪-口途径传播，亦可通过呼吸道传播。与胃肠炎密切相关的腺病毒称之为肠道腺病毒（EAdV），EAdV是一种新的导致婴幼儿腹泻的主要病原，也是引起成人和儿童非细菌性急性胃肠炎散发和暴发的重要病原体。研究表明EAdV在免疫缺陷患儿中可增加发病率和延长住院时间，其重要性仅次于轮状病毒。最新的研究表明，粪便AdV检出率仅次于轮状病毒、杯状病毒及星状病毒，可见其流行趋势不断变化。国内对感染性EAdV腹泻病原学分析和报道渐增多，其检出率为1％～20％不等。与轮状病毒感染有明显的流行季节不同，AdV腹泻全年呈散发，无显著季节性。有研究报道，城区儿童AdV性腹泻阳性率明显高于农村地区，这些可能是地域差异所致。AdV感染呈全球性分布，世界各地均有报道。不同的时间、不同的地区AdV检出率有较大差异。相同地区不同时间，AdV阳性检出率也有较大差异。全球不同地区流行病学调查表明，Ad40和Ad41是人类感染AdV最常见的流行优势株。近年来AdV又呈现新的分子流行病学特点，Ad41型呈上升趋势。

　　三、AdV感染所致腹泻的临床特点

　　不同组别AdV感染的临床表现不同。EAdV感染主要表现为腹泻、呕吐、发热，部分患儿有腹痛、呼吸道症状等，潜伏期3～10天，病程约5～9天左右。常见呕吐1～2天后见水样性腹泻，每日数次至数十次，持续1～2周，平均5～9天，少数可延长到3～4周，近半数患者在发病初期伴有2～3天低热，部分患者同时伴有鼻炎、咽炎、气管炎等上呼吸道感染。相关研究显示，3％～6％病例可进展为肺炎。AdV41型腹泻患者病程比AdV40型患者长，EAdV腹泻患者病程比一般AdV腹泻患者长，并且多伴有呕吐，一般发热不高，小于39℃，发热比率低于一般AdV感染性腹泻。

　　四、AdV感染的检测方法

　　传统的AdV的检测方法主要有电子显微镜技术、抗原检测、病毒的分离培养等。其中电镜价格昂贵，技术要求高，不适合大样本的流行病学调查；抗原检测技术包括免疫荧光技术、ELISA技术等，其优点是特异性高，所需时间短，但有一定假阳性，敏感性也欠佳；病毒分离培养需特殊实验室，且培养困难，培养时间长，尚不能临床常规应用。

　　目前PCR已广泛应用于人腺病毒的检测及分析中，已成为许多实验室的首选检测方法。早在1990年，Allard等就将PCR技术应用于儿童肠腺病毒胃肠炎的诊断。为了能检测出所有的血清型，近年来Real-timePCR（实时荧光定量PCR）技术开始应用于AdV检测。该方法使用4对引物，5条探针分两管反应进行AdV的检测，可以检测所有AdV血清型，但耗费较大。Heim等根据大量血清型AdV的hexon编码区基因比对结果设计了单一Taqman探针Real-timePCR方法，可以检测出几乎所有血清型AdV，操作方便，耗费相对较少，实验室使用最为广泛。

　　五、总结目前腹泻患儿的病原学检查主要为轮状病毒感染检测，而AdV感染并未引起足够的重视，以致于相当一部分腹泻患儿病原诊断不明。近年来，随着检测技术的提高，对其研究不断深入，危害性日益受到临床医生的重视。目前尚无有效的预防疫苗和治疗药物，主要采取对症治疗，因此寻找和开发安全有效的疫苗是未来工作的重点之一。