“幽门螺杆菌胃炎京都全球共识”解读！

　　“幽门螺杆菌胃炎京都全球共识”解读！

　　2014年1月31日～2月1日，“幽门螺杆菌（Helicobacterpylori，Hp）胃炎全球共识”会议在日本京都召开。会议对国际疾病分类（InternationalClassificationofDiseases，ICD）-11相关的胃炎分类、Hp感染相关消化不良、胃炎的诊断、胃炎的处理的23个临床问题和相关陈述进行表决，就其中22项达成了共识。

　　一、Hp胃炎是一种感染性疾病

　　Hp感染是人类最常见的慢性感染之一，感染后一般难以自发清除而导致终身感染，除非进行根除治疗，或胃黏膜发生严重肠化生时细菌难以定植（Hp只能定植于胃型上皮），才会自动消失。

　　1.即使患者没有症状，也不论有无消化性溃疡、胃癌等并发症，Hp胃炎应被定义为一种感染性疾病。组织学上，慢性胃炎的定义是胃黏膜有淋巴细胞、浆细胞浸润，“活动性”则是指胃黏膜有中性粒细胞浸润。目前几乎所有Hp感染者在组织学上均存在慢性活动性胃炎（chronicactivegastritis）。Hp感染诱发的慢性活动性胃炎，即Hp胃炎（Hpgastritis），Hp感染是基础病变，在此基础上，部分患者可发生消化性溃疡、胃癌以及胃黏膜相关淋巴样组织（MALT）淋巴瘤等严重疾病，部分患者可有消化不良症状。总体上，约70%的Hp感染者既无消化不良症状，也无严重病变。但重要的事实是，Hp胃炎不论有无症状或有无并发症，几乎均存在活动性胃炎，即存在胃黏膜病理变化。

　　2.将Hp胃炎定义为一种感染性疾病是迟到的共识。Hp研究诺贝尔医学奖得主之一病理科医师Warren在1979年就注意到胃黏膜中细菌的存在与慢性胃炎活动性相关。随后有不少观察研究证实，几乎所有Hp感染者均在组织学上存在慢性活动性胃炎。但Hp感染与慢性活动性胃炎之间存在正相关，并不能说明两者之间存在因果关系。要证明是Hp感染引起慢性活动性胃炎，必需符合科赫法则（Koch’spostulates），即符合确定病原体为疾病病因的4项条件：该病原体存在于所有该病患者中；该病原体分布与体内病变分布一致；清除病原体后疾病可好转；在动物模型中，该病原体可诱发与人类相似的疾病。大量研究表明：80%~95%的慢性活动性胃炎患者胃黏膜中有Hp感染，5%~20%的阴性率反映了慢性胃炎病因的多样性；Hp分布以胃窦为主，与胃内炎症分布一致；根除Hp可使胃黏膜炎症消退；已在志愿者和动物模型中证实Hp感染可引起胃炎。研究Hp的诺贝尔医学奖得主之一Marshall医师本人在1985年作为志愿者吞服培养的Hp，证实可以诱发胃炎）。Harrison内科学早就在其感染性疾病栏目中加入了Hp感染。

　　3.Hp胃炎实际上是一种传染病。Hp可以在人-人之间传播。感染者和可能包括被污染水源是最主要的传染源。口-口和粪-口是其主要传播途径，以口-口传播为主。前者主要通过唾液在母亲至儿童和夫妻之间传播，后者主要通过感染者粪便污染水源传播。儿童和成人均为易感人群。感染性疾病分为传染性和非传染性，因此Hp胃炎定义为传染病更为确切。

　　4.ICD中的胃炎分类应调整

　　ICD-11版目前仍处于草拟阶段。Hp胃炎京都全球共识提议，根据病因进行胃炎分类，将Hp诱发的胃炎（Hp-inducedgastritis）置于感染性胃炎头条。这样的分类更为客观、合理。

　　二、Hp感染与消化不良

　　消化不良（dyspepsia）主要指上腹部疼痛或不适，后者包括餐后饱胀、早饱、腹烧灼感、上腹胀气、嗳气、恶心和呕吐，是一组临床上很常见的症候群。消化不良可分为器质性和功能性两类，后一类消化不良占大多数。传统的消化不良原因归类中，一般不将慢性胃炎（包括Hp相关慢性活动性胃炎）作为器质性消化不良的原因，因为多数慢性胃炎患者无症状，有症状者其症状与慢性胃炎严重程度的相关度亦较低。

　　1.Hp胃炎是部分消化不良患者症状的原因。Hp胃炎可以在部分患者中产生消化不良症状，这一结论的证据来自三方面：（1）志愿者研究，曾有3名志愿者吞服Hp，证实可以诱发胃炎和消化不良症状。（2）根除治疗使消化不良症状的影响：不少安慰剂对照研究发现，根除Hp对Hp胃炎患者消化不良症状的疗效较安慰剂高约10%，部分患者症状可获得长期缓解。（3）相关机制研究：Hp胃炎患者存在胃肠激素（胃泌素、ghrelin）水平改变，影响胃酸分泌；炎症可导致胃十二指肠高敏感和运动功能改变。这些改变可以解释消化不良症状的产生。

　　可以类比的是，感染可诱发肠易激综合征，即感染后肠易激综合征（post-infectiousirritablebowelsyndrome）和感染可诱发消化不良，即感染后消化不良（post-infectiousdyspepsia），两者均已成为共识，Hp胃炎可导致消化不良也应该成为共识。但是为什么不是所有Hp胃炎患者均产生消化不良症状呢？这一情况类似于Hp感染诱发的消化性溃疡，感染者中也仅有15%~20%的个体发生溃疡。这是由于Hp胃炎患者产生消化不良症状或消化性溃疡，除Hp感染外，尚需其他因素（遗传因素、环境因素、精神／心理因素等）参与。

　　2.Hp相关消化不良是一种独特实体（distinctentity）。Hp胃炎伴消化不良症状患者根除Hp后基于症状变化情况可分为3类：消化不良症状得到长期缓解、症状无改善、症状短时间改善后又复发。目前认为第一类患者属于Hp相关消化不良（Hp-associateddyspepsia），这部分患者的Hp胃炎可以解释其消化不良症状，因此不应再属于罗马标准定义（无可以解释症状的器质性、系统性和代谢性疾病）的功能性消化不良。后两类患者虽然有Hp感染，但根除后症状无改善或仅有短时间改善（后者不排除根除方案中PPI的作用），因此仍可视为功能性消化不良。所以，Hp相关消化不良是一种独特的疾病实体，即与根除Hp后症状无改善或仅短时间改善的患者不同，应归于器质性消化不良范畴，这一归类方法不同于传统归类方法，显得更为科学、客观。

　　3.根除Hp应作为消化不良处理的一线治疗。推荐根除Hp作为消化不良处理一线治疗的理由充分，疗效确实（安慰剂对照研究证实），一次治疗可获得长期效果。当然实施这一策略时也需要注意个体化，在高龄、伴存严重疾病等患者中，根除Hp不适合作为一线治疗。

　　早在2005年，美国胃肠病学会关于消化不良处理方案的全面评估报告中就指出：总体而言，在功能性消化不良治疗中已确立疗效（与安慰剂治疗相比）的方案仅仅是根除Hp和PPI治疗；对于Hp阳性患者，根除治疗是最经济有效的方法，因为一次治疗可获得长期效果。“京都全球共识”仅仅是重申了根除Hp对消化不良症状的疗效高于安慰剂这一事实和推荐其作为一线治疗的观点。事实上，不仅美国，欧洲、亚洲以及一些已制订相关指南的国家均强烈推荐根除Hp作为消化不良的一线治疗，有高级别证据支持。“一线治疗”体现在：未经调查消化不良（uninvestigateddyspepsia）的处理采用Hp“检测和治疗”策略（test&treatstrategy）；因消化不良症状行内镜检查，诊断为慢性胃炎（即明确为功能性消化不良）者检测Hp，阳性者首先行根除治疗，根除后仍有症状者再采取相应治疗。

　　根除Hp作为消化不良处理的一线治疗不仅疗效相对较高，而且可以预防消化性溃疡和胃癌，减少传染源。我国“Hp感染处理共识”（2007、2012年）和“慢性胃炎共识意见”（2006、2012年）中均推荐对Hp阳性慢性胃炎伴消化不良（相当于Hp阳性的功能性消化不良）者行根除治疗。鉴于我国内镜检查普及率高、检查费用低且上消化道肿瘤发病率高，未推荐“检测和治疗”策略。

　　三、Hp胃炎的处理

　　1.Hp感染者应给予根除治疗

　　Hp感染几乎均会发生慢性活动性胃炎，即Hp胃炎。虽然多数Hp胃炎患者既无消化不良症状，最终也不发生消化性溃疡、胃癌、胃MALT淋巴瘤等严重疾病，但究竟谁最终会在Hp胃炎的基础上发生严重疾病难以预测，这种情况类似于无症状的结核或梅毒感染。而且早期胃癌症状隐匿，发现时多已属中、晚期，预后不良。根除Hp可有效预防和治疗Hp相关消化不良、消化性溃疡，在较大程度上预防胃癌发生。此外，Hp感染始终具有传染性，根除Hp可减少传染源。30余年来全球范围内大量患者的根除治疗结果证明，根除Hp后的负面影响（可能会增加胃食管反流病、肥胖、哮喘等疾病发病率以及造成人体菌群紊乱等，但这些尚有争议）远远低于上述正面作用。

　　2.根除Hp可降低胃癌发生风险

　　根除Hp预防胃癌的对照研究和meta分析结果显示，根除Hp可降低胃癌发生风险，风险降低程度取决于根除治疗时的胃黏膜萎缩严重程度和范围。根除治疗时未发生胃黏膜萎缩者，根除Hp后几乎可以完全预防肠型胃癌的发生；对已有胃黏膜萎缩者则预防效果降低或显著降低。无症状个体在胃黏膜仍处于非萎缩阶段时根除Hp获益最大，因为此阶段根除治疗可有效预防Hp相关消化不良、消化性溃疡和胃癌。随访研究显示，根除Hp后胃黏膜炎症消退，萎缩/肠化生发展可以停止或减缓；部分萎缩可以逆转，但肠化生不能逆转。根除Hp作为降低胃癌发生风险的一级预防措施并不能消除已有胃黏膜萎缩/肠化生者的胃癌发生风险，这些患者需要进行二级预防，即随访和处理。

　　3.根除Hp方案应根据各地不同情况选择

　　随着Hp耐药率的上升，标准三联疗法的根除率已显著下降。不同国家或地区的Hp耐药率、药物可获得性、经济条件等存在差异，因此根除方案的选择应根据各地不同情况，基于药敏试验结果治疗和经验治疗是抗感染治疗的两种基本策略。定期监测人群抗菌药物耐药率，可为经验治疗抗菌药物的选择提供依据；是否实施基于药敏试验结果的个体化治疗，很大程度上取决于经验治疗的成功率。目前推荐的经验性铋剂四联方案和在无铋剂条件下推荐的非铋剂四联方案（尤其是伴同疗法）仍可在很大程度上克服克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星耐药；而阿莫西林、四环素、呋喃唑酮耐药率仍极低，应用前不需要行药敏试验。Maastricht共识和我国最新共识均推荐在二次治疗失败后进行药敏试验，但实际作用可能有限。

　　4.Hp是否根除成功需要评估

　　鉴于Hp根除率在下降中且未根除者仍存在严重疾病发生风险，推荐所有患者均应在根除治疗后进行复查。复查最好采用非侵入方法，包括尿素呼气试验和粪便Hp抗原试验，常用前者。Hp根除治疗后复查收集的资料也可用于根除方案疗效评估。

　　5.搜寻（search）和筛查（screen）Hp胃炎何时合适？

　　搜寻仅指发现Hp胃炎患者，筛查包含了发现胃癌高风险患者。搜寻和筛查Hp胃炎的合适时间为萎缩和肠化生发生前，人群中Hp胃炎患者发生胃黏膜萎缩/肠化生的年龄需要通过流行病学调查确定。Hp感染多数发生在儿童时期，12岁以后较少发生感染，多数感染通过家庭内传播。日本是世界上胃癌发病率最高的国家，流行病学调查显示，Hp感染者20岁以后就有部分患者发生萎缩/肠化生。因此他们提出，出于预防胃癌目的，合适的搜寻Hp胃炎年龄为12~20岁。我国胃癌发病率存在显著的地区差异，Hp感染率总体上仍很高，感染后发生胃黏膜萎缩/肠化生的年龄尚不清楚，根除后再感染率也可能较高，因此合适的搜寻和筛查Hp胃炎年龄有待确定。