【HPV疫苗】使宫颈癌有望成为首个被人类消灭的癌症！

　　【HPV疫苗】使宫颈癌有望成为首个被人类消灭的癌症！

　　1什么是HPV病毒？

　　人乳头状瘤病毒（HPV）是一种DNA病毒，HPV感染皮肤或粘膜的角质形成细胞。目前已知有170多个类型的HPV，其中超过40种不同类型的HPV可以通过性接触引起肛门和生殖器区域的HPV感染。多数情况下HPV感染并没有引发身体的任何不适。然而HPV也可能出现持续性感染，并引起良性乳头状瘤（如疣或鳞状细胞乳头状瘤等）、癌前病变，若癌前病变持续进展可引起宫颈癌，外阴癌，阴道癌，阴茎癌，口咽癌和肛门癌等。其中两种高危型HPV（16、18）导致约70％的宫颈癌病例，而HPV（6、11）导致约90%的尖锐湿疣病例。

　　全球范围内多种癌症的年患病人数以及因HPV导致的患病人数

　　红色部分代表HPV导致的癌症患病人数。从上图可见几乎所有的宫颈癌患者都被认为由HPV感染所致。

　　2发生HPV感染后的自然转归？

　　一旦HPV病毒颗粒侵入细胞之后，出现活动性感染，个体就具有了传染性。感染HPV之后，需要经过几个月至数年的时间才会发生鳞状上皮细胞内病变（squamousintraepitheliallesions，SIL）然后在临床上才能观察到HPV导致的病变。从活动性感染到出现临床病变之间需要如此长的时间，使流行病学家很难明确HPV感染个体是被哪位特定的传染源感染。

　　多数情况下HPV感染并没有引起临床病变，在没有采用医疗干预的情况下病毒可被人体自然清除而获得自愈，然而身体并没有形成对病毒的完全免疫力，再次接触HPV后可出现再次感染。

　　3全球宫颈癌的流行病学以及预防策略？

　　北美、中国、偶大利亚等区域宫颈癌的患病率较低，而非洲、南美洲等部分地区宫颈癌的患病率较高。HPV感染的高发年龄通常在16岁~20岁之间，多数HPV感染并没有引起临床可见的症状，病毒可自然清除或退化，HPV感染自愈。但也可能持续感染，随后出现癌前病变，如果没有筛查并治疗癌前病变，宫颈癌前病变可能会进一步发展成为宫颈癌。因此采用一级预防（对于未感染过HPV的目标人群接种疫苗），二级预防（对持续感染HPV的女性，通过Paptest和HPVtest早期发现和治疗癌前病变），是预防宫颈癌的有效策略，三级预防（诊断和治疗宫颈癌）降低疾病致死率。

　　图3.全球宫颈癌患病率

　　图4.正常宫颈-CIN-宫颈癌

　　图5.不同年龄女性的HPV感染、癌前病变和宫颈癌的患病率及宫颈癌预防策略

　　4不同地区宫颈癌患者分型别的HPV感染率（%）？

　　从全球25个国家收集3607位确诊宫颈癌患者的宫颈细胞或病理活检样本，采用HPV-DNA-PCR检测方法，对30种不同型别的HPV进行检测。所有样本HPV检测的阳性率为96％。15种最常见的HPV类型检测率，按从高到低的降序排列，分别为HPV16，18，45，31，33，52，58，35，59，56，39，51，73，68和66。其中HPV（16、18）导致了约70%的宫颈癌。而另外5种HPV（45、31、33、52、58）导致了大约20%的宫颈癌。

　　5HPV疫苗及接种程序？

　　HPV疫苗含有HPV的主要衣壳蛋白L1，它能自我组装类似HPV的病毒样颗粒（VLP），这种颗粒不含有HPV遗传物质，不具有感染性。研究证实HPV疫苗用于从未感染过HPV的16~24岁女性，可以有效预防HPV的持续感染和相关宫颈病变的发生。接种HPV疫苗能显著降低肛门生殖道恶性肿瘤和尖锐湿疣的发生率。在确定HPV疫苗目标人群时，主要的考虑是HPV感染主要通过性传播，通常在初次性行为后出现HPV感染。因此理想的情况下，建议在首次性行为（即暴露于HPV感染危险）之前就接种HPV疫苗。世界卫生组织(WHO)推荐的主要目标人群：9-13岁的女性进行减量的两针疫苗接种疗程，以便使她们在发生首次性行为之前就接种疫苗。美国CDC推荐的接种程序：11-12岁的男孩女孩分别在0，1-2及6个月共接种3剂。

　　Cervarix(2价HPV疫苗)：预防由高危型HPV(16、18）导致的宫颈、外阴、阴道、肛门癌。

　　Gardasil4（4价HPV疫苗）：预防由低危型HPV（6、11）导致的尖锐湿疣。预防由高危型HPV(16、18）导致的宫颈、外阴、阴道、肛门癌。

　　Gardasil9（9价HPV疫苗）：预防由低危型HPV（6、11）导致的尖锐湿疣以及预防由高危型HPV(16、18、31、33、45、52、58）导致的宫颈、外阴、阴道、肛门癌。Gardasil9在Gardasil4的基础上增加了针对额外5种类型HPV（31、33、45、52、58）的免疫保护，这5种类型HPV导致了大约20%的子宫颈癌。