儿童用药缺乏和超说明用药，专家如何解读

　　儿童用药缺乏和超说明用药，专家如何解读？

　　据第六次全国人口普查，我国0~18岁人口约3亿，占全国总人口22.5%，随着二胎政策的开放，儿童数量会越来越多。

　　儿童不是缩小版的成人，儿童用药缺乏一直是国内关注的热点问题，但孙主任表示：儿童用药缺乏主要是指儿童用药制剂品种的缺乏，包括儿童专用剂型少、儿童适宜剂型不足、儿童适宜规格缺乏，并不是指儿童用药品种的缺乏。

　　由于儿童群体年龄跨度大，从新生儿期、婴儿期、幼儿期到学龄前期、学龄期和青春期，儿童的的生理代谢机能和器官也处于不断的完善中，其代谢能力、肾脏功能也处于不断的变化中，因此同一药物在不同年龄儿童的药物代谢分布特征是不一样的，因此用药剂量也应该处于不断的调整中。

　　低年龄婴幼儿吞咽机能不是很协调，常见的片剂、胶囊等剂型不是很适合喂服，亟待开发适合幼小孩童的特殊剂型，既适合吞咽，又可以实现剂量准确。避免现在药片靠掰的窘境。

　　“可喜的是政府已经制定了相关的政策和措施，针对罕见疾病药物研究也加大了投入。”孙主任相信更多的适合儿童用药会出现。

　　儿科超说明书用药问题更多是法律而非单独的医学问题

　　儿童超说明书用药在一个全球性的问题，有数据分析提示，全球儿童超说明书用药情况显示：儿童门诊超说明书用药率为19%~26%，住院为23%[1,2]，另有研究表明：36%~92%的住院患儿使用过适应证未经批准用于儿童的药物，世界范围内新生儿和ICU住院患儿超说明书使用率更是平均高达80%[3]。

　　孙主任认为这是一个很矛盾的问题，由于现行法律规定，药品说明书里的适应证等内容必须要经过临床试验研究，这些要求是近五十年间逐步完善的。这是历史的经验和教训促成的，所有药品都或多或少地面临超说明书用药问题，只不过儿童人群更突出；但是目前，无论在国内还是国外，民众对儿童临床试验研究的参与接受度普遍偏低，临床试验研究广泛开展存在一定困难，因此，儿童超说明书用药是不可避免的，但超说明用药并不意味着就是不合理用药或试验性用药，而是经过广泛的成人用药经验和临床观察基础上，并有文献和循证医学证据支持。

　　在2016年，中华医学会儿科学分会临床药理学组发布了《中国儿科超说明书专家共识》。临床医生为了患儿的治疗，会通过医疗规范的管理，在成人用药经验充足的情况下，试探性的使用，并在药物使用前告知家属，并征求家属的意见，共担风险。孙主任表示，超说明书用药并不仅是医学问题，而更多是法律问题，不必过度解读此现象。现在各国政府都在鼓励药企进行儿童的临床试验研究，相信未来这个问题会有一定程度的缓解，但是近期内很难完全解决。

　　“量体裁衣”用药，治疗效果最大化

　　孙主任说，原来药物治疗是“千人一药，千人一量”，现在通过基因检测和血药浓度的测定，可以根据病人个体情况进行精确的给药和治疗，有望能够实现“量体裁衣”的目标。

　　基因是生命的密码，人的性别、长相、身高、乃至分泌代谢等均与之密切相关。不同个体对药物的反应是不一样的，这是由遗传因素所决定。服用同样的药物，有的患儿效果非常好，有的患儿则对药物不应答，效果不好，甚至没有。通过检测基因，医生就可以选择适合患儿的药物、选择适合剂量，进行精准的治疗，进而提高疗效和安全性。比如检测基因之后，医生和药师可以发现该病人某个基因突变，可能对某些药物高敏或者不应答，可以调整药物的剂量或者选择其他的替代药物进行治疗，就可以提高疗效，并避免严重的不良反应。

　　在2014年，上海市儿童医院为进一步推动儿童安全用药、精准用药，成立了”上海儿童个体化药学中心”，并依托上海医学遗传研究所、上海市新生儿筛查中心、上海市儿童保健所等，以药物相关基因检测为基础，从而实现医学、药学相结合，目前已服务11个临床科室，并对20余种药物进行基因检测，如他可莫司、巯嘌呤、甲氨蝶呤、卡马西平等，提高了药物治疗安全性和有效性。

　　临床药师通过检测患者的药物相关基因，评判用药风险，并给出精准的用药建议。医生根据此建议，选择适合该患者的药物和剂量。通过药物基因检测结合临床情况，临床药师与医生共同协作，制定“量体裁衣”式的个体化给药治疗方案，使得药物治疗效果最大化的同时，不良反应能够降到最小。