梅尼埃病与甘油试验，你了解？

梅尼埃病是一种特发性的内耳疾病，临床表现主要为波动性的感音神经性耳聋、耳鸣，耳内胀满感和反复发作性眩晕；是临床上较为多见的一种耳源性眩晕疾病。自1966年瑞典Klockhoff教授等报道对典型梅尼埃病患者口服甘油可获得听力改善的效果以来,近年来不少学者对甘油试验的有关问题进行了多方面的研究,基本上肯定了其在梅尼埃病诊断方面的临床应用价值。本期微信我们就甘油试验的机制、检测方法、阳性结果的判读，及其临床应用作简要介绍。

一、甘油试验的机制

甘油试验，顾名思义采用甘油作为检测药物；甘油为一种三价醇，在体内易消化，无毒，以脂肪分解的副产物纯在。人体内正常血清浓度为10umol/L，通过肝脏和其它组织代谢后，由肾小球滤过排除。最早于1964年DeVincentiis学者采用甘油给膜迷路积水的患者进行口服治疗；基于梅尼埃病的内淋巴积水的病理机制，1966年Klockhoff教授首次提出将其应用于梅尼埃病的诊断。目前关于甘油对于梅尼埃病的诊断及治疗的作用机制尚不明确，多数认为是甘油的渗透作用可改变内耳液的容积和压力,改变内外淋巴电解质的比例,特别是钾和钠离子的变化,以及内耳微循环得到改善等因素。目前研究公认的主要机制包括以下几个方面：

1．内耳压力的减低是基于动脉压的暂时性下降;`

2．甘油对内耳液体的分泌有直接作用,它可减少内耳液的生成;

3．脑脊液压力的减低导致内耳液压力的减低,这依赖于脑脊液与耳蜗之间的交通,主要的通途即外淋巴管;

4．甘油对内耳和脑脊液一样有直接的渗透作用。

5．甘油具有高渗脱水作用

二、甘油试验的给药方式

及剂量

（一）甘油试验的给药途径：主要有以下两种给药方式：

1.口服甘油试验：Klockhoff团队1966年首次报道。

2.静脉甘油试验：徐先荣团队2006年开始研究，并在2016年首次报道。

（二）甘油试验不同方式给药剂剂量：

1.口服全量法：

Klockhoff团队采用1.5g/kg体重（甘油比重1.25g/ml，相当于1.2ml/kg体重甘油）加1.0ml/kg体重生理盐水口服。如按60kg体重算，口服甘油盐水132ml，甘油90g，72ml。

2.口服半量法：

日本学者朴泽改用50%甘油按1.2ml/kg体重剂量口服（此剂量相当于Klockhoff团队剂量的半量），目前国内北京同仁医院廉能静团队也报道采用半量法进行甘油试验。

3.静脉甘油试验：

徐先荣等采用甘油果糖250ml（每1ml含甘油100mg，250ml含甘油25g，相当于10%甘油，低于20%，故不会溶血），静脉点滴，45-60分钟输完。按60kg体重的患者静脉点滴甘油25g。

目前，关于上述三种方法的优劣尚无定论，由于采用口服全量法部分患者易出现头痛、恶心、胃部不适等不良反应；但采用半量法后，上述不良反应明显减少，并且并未出现甘油阳性率下降的情况；因此半量法在临床上也逐步得到应用并且研究认为是可行的。

此外，关于静脉给药还是口服给药，也存在不少争议，一些学者结果认为口服比静脉注入甘油,脱水效果持久,对梅尼埃病诊断更有价值。

三、甘油试验检测方法

目前大量临床研究显示，在服用甘油后1小时听开始改善,在2和3小时最佳；因此临床甘油试验常规的检查方法是清晨让病人服用甘油，服用前先进行一次纯音测听检查，在服用甘油后的1、2和3小时分别进行复测,记录纯音气导阈值,根据气导阈值的改变来分析阳性结果。

四、甘油试验评判标准

及阳性率

（一）甘油试验的评判标准

国内外不同学者探讨了采用不同的听力学及前庭功能检查方法来评估甘油试验的阳性率情况。但目前临床上公认的阳性指标主要还是参照纯音测听的结果，甘油试验阳性标准：

是以纯音听阈在任何2个或2个以上频率改善达10dB以上，在任何一个频率改善10dB以上者为假阳性,改善少于10dB者为阴性。言语识别率提高12%以上为阳性。

关于甘油试验的阳性评判标准，仍然存在不少争议，但大致相同。我们查阅了近年来相关学者的文献，报道的阳性评判标准，概括如下表1所示。

（二）甘油试验阳性率：

甘油试验阳性率不同学者报道的差异性较大，大致为30%-85%不等。目前研究认为发现：

1.甘油的效应与梅尼埃病的发病时间无关：10年以上、及10年以下病程的患者并无统计学差异，表明早期梅尼埃病不总是甘油试验阳性。

2.听力损失情况与甘油效应呈负相关：即听力损失越严重,甘油试验结果阴性的可能性越大。

3.Klcokhoff报告在有波动性听力损失的早期梅尼埃病患者服用甘油后听闭有明显改善,但病变进人非波动性(平坦型)听力损失的病人并非如此。

4.徐先荣教授研究发现听力损失在31dB以上者比听力损伤较轻者甘油试验阳性率较高,听力损失分布在40-69dB的患者阳性率较高。

5.早期梅尼埃病患者甘油试验很少出现阳性结果。

6.甘油试验的阳性程度取决于波动性听力损失所发生的时期,听力愈是自发好转期,阳性率愈低。

五、临床应用

1．用于梅尼埃病的诊断。

甘油试验阳性提示膜迷路积水，临床上通过甘油试验阳性率情况，结合观察患者甘油前后听力、耳鸣、耳闷及眩晕的改善情况，可以辅助梅尼埃病的临床诊断。

2．预估梅尼埃病的手术疗效。

采用甘油试验结果以500、1000、2000Hz平均值代入公式计算：

阳性百分数=（用药前听力—口服甘油后3小时听力）/用药前听力×100%；

结果大于20%为阳性，学者研究发现甘油试验结果百分数高者,在行内淋巴减压术后听力恢复的较好。

3．口服甘油治疗梅尼埃病

甘油是低分子三价乙醇,具有吸湿作用,为高渗透压利尿剂,在临床广泛用于降眼压和降颅压。多年来耳科亦利用其脱水作用改善内淋巴积水,以缓解梅尼埃。不同学者研究发现，口服甘油或静脉滴注甘油果糖后，大部分梅尼埃病患者的听力、耳鸣、耳闷及眩晕的症状得到不同程度的改善。

总之，甘油试验作为临床梅尼埃病的常规检测项目已得到学者的认可；但仍存在争议及一些亟待解决的临床问题，比如：

1.甘油试验阳性评估的听力学或前庭功能检查方法，以及阳性指标的参数界定；

2.甘油试验阳性率与梅尼埃病不同分期、不同病程、听力损失的波动期以及平稳期之间的相关性及影响因素之间仍缺乏大样本的随机对照的、前瞻性的临床对照研究。

3.如何基于甘油试验的阳性结果，指导临床建立个体化综合性的治疗方案。