药源性咳嗽:你值得掌握的 4 个问题

　　药物引起的药源性咳嗽，临床表现多无典型特征，早期难以发现。

　　ACEI类药物是抑制血管紧张素I转变为血管紧张素II，减慢有扩血管作用的缓激肽的降解，促进有扩血管作用的前列素的释放来达到降压的。

　　ACEI类药物的副作用之一就是引起咳嗽，部分病人服用后可出现刺激性干咳，阵发性，或伴少许白痰的咳嗽，可伴有咽干、咽痒、胸闷，夜间及平卧后加重。

　　据报道，ACEI类药物引起刺激性咳嗽，多与体质有关，发生率高达20%，特别是有慢性肺部疾病的患者发生率更高。

　　服用ACEI类药物发生咳嗽，要不要换药？

　　站友回复：ACEI类药物服药后若出现轻微咳嗽可不换药，多出现在开始用药的第一周内，一般都能够在2周左右产生耐受，有些人适应1～2个月后就不咳嗽了，有的人则会一直持续咳嗽。

　　如果不能耐受这种咳嗽，需调整高血压治疗方案，换成其他种类的降压药。一般停用这类药物一两周，咳嗽即可不治而愈。

　　换成ARB类药物可行吗？

　　站友回复：ACEI引起咳嗽的机制可有ACEI抑制缓激肽及其他参与炎症反应的肽类物质的分解，炎症介质积聚刺激肺部的感受器而引起咳嗽，另ACEI可引起气道反应性增高。ARB类药物是阻断血管紧张素II的作用，达到降压目的。

　　理论上ARB类药物不会引起干咳，所以教科书上都写ARB类药物尤其适用于ACEI引起不能忍受的咳嗽患者。

　　换成ARB类药物会引起咳嗽吗？

　　站友回复：据文献报道，ARB类药物干咳的副作用发生比例大概是2%～3%。如果服用ACEI类药物出现干咳后换成ARB类药物仍出现咳嗽，结合ACEI类药效学特性以及患者状态（心衰患者？肾病患者？长期用药患者？等），要排除换药后ACEI类药物的体内代谢情况。

　　至于ARB类药物引起咳嗽具体机制目前暂不清楚。另外，如果换药后咳嗽还不停止，患者估计要考虑有否咽喉炎或支气管炎。

　　请牢记：临床上会引起咳嗽的药物

　　1.降压药

　　血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）：代表药物有卡托普利、依那普利、培哚普利、苯那普利、福辛普利、雷米普利、依那普利等。服用后导致咳嗽的发生率较高。如卡托普利，其不良反应有干咳、血管神经性水肿等。

　　血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）：常用的药物有缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦。干咳的症状没有ACEI来的那么明显。

　　2.抗心律失常药

　　胺碘酮：胺碘酮引起的肺部不良反应非常罕见，有时候在术后（可能与高剂量氧发生相互作用有关）可出现急性呼吸窘迫综台征，通常伴随间质性肺病，偶有致死性病例。必须考虑停用胺碘酮，并且必须研究皮质醇激素的治疗价值。

　　呼吸困难或干咳的发生可能与肺部毒性相关，如间质性肺炎。对于进行性呼吸困难无论单独或伴随一般情况恶化（疲劳、体重减轻、发烧）的患者，当诊断可疑时，应进行胸部X-线检查。

　　由于间质性肺病一般在停用胺碘酮的早期是可逆的（临床症状通常在3至4周内缓解，随后放射学及肺部功能在几个月内缓慢改善），因此对于胺碘酮治疗应进行再评价，且应考虑激素治疗。

　　3.抗肿瘤药

　　博来霉素：博来霉素可引起肺炎样症状、肺纤维化、肺功能损害，临床上需注意与肺部感染作鉴别，避免对诊断造成干扰。

　　据文献报道，10%～23%的用药患者可出现肺毒性，表现为呼吸困难、咳嗽、胸痛、肺部啰音等，导致非特异性肺炎和肺纤维化，甚至快速死于肺纤维化。

　　应随时注意肺部纤维化，尤其注意肺活量、一氧化碳扩散容积、动脉内氧气分压等指标、胸部放射科照片检查，当发现肺部异常时，应立即停止用药，并适当的对症治疗。

　　老年病人和心肺机能不良的病人，应特别注意，要减少用药剂量或延长用药间隔时间。

　　甲氨蝶呤：尽管肺部毒性反应临床表现多变，但是典型的甲氨蝶呤导致肺部病变的患者有发热、咳嗽、胸痛、呼吸困难、低氧血症和X线片上浸润的表现（通常为弥漫性和/或蜂窝状）。

　　任何剂量都可能出现肺部损伤。发生此情况时需排除感染（包括肺炎）。在甲氨蝶呤治疗期间出现肺部症状（尤其是无痰性干咳）或非特异性肺炎可能是潜在危险性损伤的先兆，此时需要中断治疗并给予仔细的检查。

　　4.抗过敏药

　　色甘酸钠：色甘酸钠气雾剂用于预防支气管哮喘。喷雾吸入可致刺激性咳嗽。另外，色甘酸钠可致一过性超敏性。表现为鼻塞、咳嗽、哮鸣音、支气管痉挛、加重已有的哮喘、肺水肿、肺嗜酸性粒细胞渗出、过敏反应，严重者可致死。

　　5.抗癫痫药

　　卡马西平：常用于癫痫、三叉神经痛和舌咽神经痛发作等。卡马西平可导致急性肺超敏反应，过敏性肺炎是其中罕见的不良反应之一。处理措施为停药，加用皮质激素。提醒：已知对卡马西平相关结构药物（如：三环类抗抑郁药）过敏者禁用。

　　6.抗菌药

　　呋喃妥因：可致性肺炎（急性、慢性、间质性）。临床主要表现为急性肺炎损伤，考虑为过敏机制引起。可表现为呼吸困难、干咳、皮疹、乏力、关节痛、胸痛、发热、肺部湿罗音、胸腔积液等。急性呋喃妥因性肺炎可以在服药1个月内出现，最长可发生在用药后多年，症状较轻微。

　　X线胸片的表现为间质性肺炎和肺间质纤维化。在使用呋喃妥因治疗超过6个月时应该考虑肺中毒的可能。若发现，立即停药，可口服糖皮质激素和抗组胺类药物来缓解症状。

　　临床上引起咳嗽的药物远不止这些，因此，当患者出现咳嗽等症状时要注意辨别。