癫痫持续状态：一线治疗失败后的二线治疗，路在何方？

自上世纪70年代后，静脉注射苯妥英钠（PHT）被作为惊厥性癫痫持续状态（SE）患者在苯二氮卓类药物治疗失败后的二线治疗选择之一，这也获得了目前治疗指南的推荐，其也被作为其他药物疗效研究的活性对照研究。

然而，目前支持PHT作为二线治疗的研究证据尚不完全一致。为此，来自意大利的学者Brigo等进行了一项系统综述，该项综述的目的在于严格地评估支持静脉使用PHT作为惊厥性SE患者治疗的所有研究证据，尤其是评估随机对照临床研究（RCT）的研究结果。该项综述发表在近期的欧洲神经病学杂志中。

研究概述

研究者系统性地检索了所有年龄段惊厥性SE患者中使用静脉PHT治疗的RCT研究：

共纳入了8项RCT研究共544例患者。

纳入的8项研究在纳入的研究对象方面存在差异：6项临床研究（472例患者）纳入患者并不是对苯二氮卓类药物治疗无效的患者，其中一项研究的患者是同时给予静脉地西泮和PHT治疗；有3项临床研究的患者是在静脉地西泮/劳拉西泮给药后立即给予PHT治疗；仅有2项临床研究纳入的为PHT作为二线治疗的患者。

研究药物的负荷剂量为18～20mg/kg，最大给药速率为40～50mg/min。

研究结果

在544例SE患者中，共72例患者接受PHT作为苯二氮卓类耐药性SE的二线治疗，获得临床癫痫终止发作的患者比例为68.2%～96%；

185例患者接受PHT作为一线治疗药物，癫痫控制率为42%～88%；

269例患者是在静脉地西泮/劳拉西泮治疗后立即接受PHT治疗，18例患者是同时接受地西泮和PHT治疗；在这些患者中获得临床癫痫终止发作的患者比例为55.8%～100%。

结合目前所有的研究证据。研究者认为，大部分RCT研究证据支持在静脉注射地西泮治疗后立即使用静脉PHT治疗，即使是没有出现癫痫复发。支持PHT作为苯二氮卓类耐药的惊厥性SE患者的二线治疗药物的证据较弱。这也意味着目前缺乏来自大规模RCT研究的强有力的证据表明在一线药物治疗失败后SE如何治疗。

研究结论

考虑到目前的研究证据和苯妥英钠本身药物的药代动力学特征，在开始静脉苯妥英钠治疗前等待一线苯二氮卓类药物治疗失败的做法是存疑的。更好的做法是在一线苯二氮卓类药物治疗后立即给予苯妥英钠治疗，以便能够延长抗癫痫治疗效果且预防癫痫复发。