难治性癫痫占癫痫人群的20%-40%左右。不能有效控制发作的难治性癫痫患者发生意外死亡的风险明显高于其他癫痫的患者,并对患者的就业、心理、生活以及儿童生长发育造成严重影响。而难治性癫痫确切的病因和发病机制尚不完全清楚,有学者认为部分难治性癫痫患者在起病之初已经具有难治性癫痫的特征,而不是随着时间推移变化而逐渐发展成为难治性癫痫。以下罗列的几个方面都是较为合理的观点和假说。
多药耐药机制
作用在脑内的药物必须要穿过血脑屏障才能发挥作用。但对于耐药性癫痫患者,多种药物转运体过量表达,导致药物不能顺利通过血脑屏障或脑脊液屏障到达脑组织,癫痫灶周围药物浓度不足。
神经网络重组
海马硬化是颞叶内侧癫痫的主要病理改变,海马齿状回细胞可见深入分子层的苔藓纤维芽孢形成,并与附近的神经元形成异常突触联系,形成异常的神经环路,导致神经网络及环路重组。以上改变使得齿状回变成了痫样放电的增益器,导致难治性癫痫的形成。
离子通道
癫痫是指神经元的异常放电,如果离子通道的基因发生突变或者短缺则可能导致癫痫发病。例如:Na+通道是研究最广泛的,是多种抗癫痫药物作用位点。
药物代谢酶
药物代谢酶影响药物浓度的关键之一,例如细胞色素P450单氧化酶,其基因存在强弱两个作用部分,快代谢型,药物达始终不到治疗水平;慢代谢型,药物水平持续偏高容易导致药物中毒。
难治性癫痫的发病机制复杂,不仅有遗传因素的影响,也可以是后天获得,对其发病机制研究得越透彻,就越能从病理生理、产生机制等方面着手治疗。
早期识别难治性癫痫对患者的治疗有很大的意义。一些特殊类型的癫痫综合征如大田原综合征(早发性婴儿癫痫性脑病)、婴儿痉挛、Lennox-Gastaut
综合征、Rasmussen综合征、颞叶内侧癫痫、下丘脑错构瘤发笑发作等从诊断一开始就很有可能是难治性癫痫,而不是随病情演变发展而来。
另外初始抗癫痫药物治疗效果差;年龄依赖性癫痫性脑病;在癫痫诊断和治疗前存在频繁发作;出现过癫痫持续状态;长期活动性癫痫发作;海马硬化、皮层发育异常、肿瘤、外伤性软化灶、双重病理等明确的病因等是易发展为药物难治性癫痫危险因素。
温馨提醒:癫痫并非不治之症,只要经过科学系统治疗,患者是能够完全康复的。患者及家属一定要有信心,及时选择正规专业医院,以免错过最佳治疗时机。