癫痫持续状态(Statusepilepticus,SE)是与发病率及死亡率密切相关的常见神经科急重症之一,是一种必须紧急处理的危重状态。因此,早期识别SE,尽快中止痫性发作,防止持续发作带来的神经损伤及药物抵抗,可以有效改善预后。
SE的定义
为了及时治疗并避免严重的不良转归及防止诊断扩大化导致的不必要治疗,国际抗癫痫联盟(ILAE)于2015年提出的SE最新定义强调了2个关键的时间点,一是痫性发作持续的时间(t1);二是痫性发作持续有可能导致长期不良后果如神经元损伤、死亡或神经网络改变的时间(t2),其中不同的SE类型t1值及t2值也不同,如表1所示[1,2]。
SE的治疗
SE的常用治疗药物包括苯二氮卓类(劳拉西泮、地西泮、氯硝西泮、咪达唑仑)、抗癫痫药物(AEDs)(苯妥英、磷苯妥、丙戊酸、左乙拉西坦、拉科酰胺)、巴比妥类(苯巴比妥、硫喷妥钠、戊巴比妥)、麻醉剂(副醛、丙泊酚、利多卡因)等。2015年国立神经病学与中风研究所(NINDS)赞助了一项治疗SE的随机双盲试验(ESETT;NCT01960075)[3],旨在比较对苯二氮卓类药物治疗无效的SE患者采用磷苯妥英、丙戊酸及左乙拉西坦的疗效差异,预计到2019年底结束,所以至今尚无统一治疗方案。根据Betjemann等[4]的意见,在SE不同时刻即发作持续90min之内都可以静脉给予左乙拉西坦20-60mg/kg(15min以上)或丙戊酸20-30mg/kg(约100mg/min)或苯巴比妥20mg/kg(50-75mg/min),如表2所示。
急救处理中补充维生素B1是为了避免可利用维生素B1的大量消耗及急性Wernicke脑病的发生[5]。亦应注意,持续痫性发作可导致糖原消耗或其他内分泌原因而致低血糖,从而进一步损害神经元代谢,因此SE治疗早期经验性给予葡萄糖是必要的[6]。国内目前尚无劳拉西泮的静脉剂型,因而我国首选地西泮,一次0.15mg/kg,最高10mg,推注速度为5mg/min,5min未缓解者可重复给药[7],或选用氯硝西泮1-2mg(2mg/1min)[8]。临床上还可根据10mg地西泮=1mg劳拉西泮=0.5mg氯硝西泮=7.5mg咪达唑仑进行换算[9]。