新型抗癫痫药物对认知功能的影响

　　癫痫是常见的神经系统疾病，具有反复发作、发作形式刻板、突发突止及临床表现多样化的特征。无论通过药物治疗还是手术治疗，其目的均是控制痫性发作，改善痫性发作造成的认知功能损害，提高生活质量。目前多数患者以药物治疗为主来控制癫痫发作，但由于长期的抗癫痫药物应用，部分患者可出现一定程度的认知功能的损害。在传统的抗癫痫药物（antiepilepticdrugs，AED）中，对认知功能影响的程度按照大小排列顺序依次为苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平和丙戊酸钠。自20世纪90年代以来临床上出现了一系列新型的AED，与传统AED相比，新型AED临床疗效远优于传统AED，且药物耐受性好、不良反应小，但在新型的AED使用过程中，研究发现有部分患者也一定程度上出现了认知功能损害。

　　托吡酯（topiramate,TPM）

　　TPM又名妥泰，其主要成分是吡喃果糖氨基磺酸酯化合物，TPM具有多重的抗癫痫作用机制：阻滞Na+通道的重复点火;Ca2+通道阻滞及影响Cl－膜运转；增强γ-氨基丁酸（γ-aminobutyricacid，GABA）介导的抑制作用；拮抗兴奋性氨基酸海人藻酸/α-氨基-3-羟基5-甲基-4-异恶唑丙酸（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionicacidreceptor，AMPA）受体。TPM被证实作为单药治疗和添加治疗对原发性全面发作、局限发作及继发性全面发作均有效，常用于初诊为癫痫的患者的单药治疗或曾经合并用药现转为单药治疗的癫痫患者；用于成人及2-16岁儿童部分性癫痫发作的加用治疗。有研究认为TPM作为添加治疗会对注意力、语言功能、运动速度及学习记忆能力等认知功能造成损害，有报道称服用TPM的患者存在词频、语言理解、工作记忆能力下降和视觉障碍。

　　拉莫三嗪（lamotrigine,LTG）

　　LTG商品名为利必通，是一种化学合成的苯三嗪类新药，为电压依赖性钠通道阻滞剂，可以抑制神经兴奋性的传导。LTG抗癫痫谱较广，无论是对全面性发作还是局限性发作均有效，尤其是对失神性发作和失张力性发作更有效。LTG不良反应小、安全性高、与血浆蛋白结合率低、无肝酶诱导的作用。目前多数学者认为，作为单药治疗或是添加治疗，LTG对认知功能均无不良影响。另外有报道显示LTG对认知功能有部分改善作用；但也有学者认为LTG在一定程度上会对认知功能造成影响，尤其是在起始大剂量和快速加药时更容易出现。

　　左乙拉西坦（levetiracetam,LEV）

　　LEV的主要化学成分是(s)-q-乙基-2-氧合-1-乙酰氨呲咯烷，是一种高效、不良反应小的广谱AED，其作用机制尚不明确，可能只阻止癫痫样放电并不影响突触传导，LEV主要用于治疗局限性及继发性全面性癫痫。许多报道提示癫痫儿童加用LEV治疗效果良好，对认知负面影响小。目前研究已证实LEV可提高认知功能。国外有研究认为在LEV最初应用时可能会出现易激惹、失眠、烦躁、视听幻觉及一些其他异常行为，但如果是起始剂量小、缓慢加量，以上不良反应还是可以避免的。

　　奥卡西平（oxcarbazepine,OXC）

　　OXC为卡马西平的10-酮衍生物，又名氧酰氮，和卡马西平具有相似的作用机制和抗癫痫谱，OXC通过阻断电压依赖性钠通道发挥作用。临床研究显示OXC虽与卡马西平的疗效相似，但却比卡马西平具有较小的肝酶诱导作用和更好的耐受性，与其他AED相互影响较小。已经有研究证实成人和4岁以上儿童单药治疗及添加治疗有效。目前国内有许多OXC疗效及安全性方面的有关报道，其不良反应主要为嗜睡、头晕、无力、恶心及皮疹等，也有关于低钠血症的报道，但尚无对认知功能明显损害方面的报道。

　　加巴贲丁（gabapentin,GBP）

　　GBP又名诺立汀，是人工合成的能自由通过血脑屏障的拟GABA药物，GBP具有全新的作用机制，可能与增强GABA介导的抑制作用和钠通道失活有关。临床用于其他药物未能控制的局限性癫痫的添加治疗。GBP可以使健康成人认知能力下降，这种现象在老年人中更为常见。有研究显示GBP可以引起儿童的行为异常，如攻击性强、易发怒、喜欢挑战及精神活动过度等；但也有学者提出稳定的GBP血药浓度不会对认知功能造成影响。

　　替加宾（tiagabine,TGB）

　　TGB是一种γ-氨酪酸摄取抑制剂，可以抑制神经元细胞和神经胶质细胞回摄GABA，从而使突触间隙对GABA的利用率增加，最终降低神经元的兴奋性。TGB临床上用于癫痫的局限性发作，对语言功能、注意力和精神运动速度等方面在一定程度上有所改善。研究发现TGB作为单药治疗对患者的情绪、认知功能等方面的影响比较小，其主要不良反应是精神抑郁、短暂性眩晕、神经质和震颤，但缓慢加量、与食物同服可降低其不良反应的风险。

　　与传统AED相比较，新型AED对认知功能影响小，但是癫痫治疗仍应从低剂量开始，缓慢加量，尽量避免不必要的联合用药，实行个体化用药，使治疗既可以完全控制痫性发作，又能将对认知功能的损害降到最低，从而保证患者在控制癫痫的同时获得最佳的机体功能、正常的情感及良好的生活质量。