值得关注的热点与争论 ：癫痫药物的治疗

　　自国际抗癲痫联盟提出重建癫痫知识新框架以来，癫痫的定义、诊断方案、治疗目的、脑电图评价等都发生了根本性变化，一些癫痫诊治中的深层问题也被提出，关注癫痫诊治中的问題对于我们了解目前癫痫病学的沴治变化及指导临床实践都非常重要。

　　抗癫痫药物疗效评价的多元性

　　在过去的20年中，人类曾先后开发出数十种新型抗癫痫药物，几乎每一种新药的临床试验都能证明其有效，并得到管理部门的认同和批准。但经过10多年的反复实践，临床研究人员和管理部门及从事药物研究的学者都沮丧地发现癫痫药物治疗的效果并没有比这些新药问世前好，癫痫有效控制率也没有明显上升，从而引发了研究人员的深思，提出了各种不同的解释,并产生了新的期待。

　　癫痫是一种发作性疾病，用药前后短时间内发作次数的增减并不一定代表药物治疗的有效性。癫痫发作的无序及与某些生理周期的关系使抗癫痫药物治疗效果评价中呈现出其特别的安慰剂效益，即安慰剂对癫痫发作也有较高的有效率，从而使癫痫药物治疗效果的评价较其他疾病更为困难。为了克服这种疗效评价的特殊性,在癫痫病学研究中常常采用多种不同的方法从不同的侧面反映药物的治疗效果，如用单位时间内发作停止率、发作减少的中位数、用药后首次癫痫发作时间、单位时间内未发作的天数、药物治疗的保留率等来反映药物治疗的疗效，这种多元化的评价体系反映了癫痫药物治疗的特殊性，不同评价指标反映了研究者的不同目的，因而在解读其药物疗效时不仅要看指标，还要看其内涵。

　　癫痫部分性发作及抗癫痫药物选择指南

　　抗癫痫药物的指南是指特定情况下的药物选择，由于生活环境、经济水平、科学技术进步程度不一致，不同国家有不同的指南。美国、英国、苏格兰都有自己的癫痫诊治指南，国际抗癫痫联盟也有自己的指南，这种现象甚至出现在不同的学术层面，如美国神经病学会有神经病学会癫痫诊治指南，美国抗癫痫协会也有自己的指南，中国抗癫痫协会、中华医学会神经病分会、中华医学会癫痫与脑电图学组都有自己的指南，并不断修改，其内容也不尽相同，有时候还是相互矛盾的。围绕着抗癫痫的药物选择，出现这样多的指南，表明所反映的不是某种不以人的意志为转移的自然现象的客观规律，而是自然与环境、学术间相互影响的结果。

　　与药品说明书、药典、专业教材、行业规范、专家经验成为药物选择的指标一样，指南也是一种供临床医师药物选择的重要指标，但不是惟一的，考虑到各国现有的指南都不排除医药公司提供的关于抗癫痫药物研究效果的证据，而令人担忧的是许多这类的研究都是为支持市场战略而设计的。为支持赞助者的产品，这些实验中使用的一些方法扭曲了实验结果。例如，纳入和排除标准的制定、对比药物或成分的选择、药物滴定期、滴定率和结束点，这些都可能影响结果，更难将指南作为一种选择药物的金标准，管理层面和相关的法律也难以认同。

　　抗癫痫形成与抗癫痫发作

　　由美国波士顿市Merrill和Putnara小组创始的抗癫痫药物系统研究在20世纪30年代成为药理学上的一个里程碑，其将电休克和戊士氮动物模型作为抗癫痫药物研究的经典模型，几乎所有的抗癫痫药物都是通过这个系统筛选出来的。所研究的药物几乎都是作用于细胞膜，通过影响细胞上的生理通道来控制癫痫发作。由于细胞是人体的基本单位，抗癫痫药物对其功能的影响必然会出现不良反应，而已知的生理通道似乎并没有参与癫痫的形成，所以，目前的抗癫痫药物仅有抗癫痫发作的作用，不能抗癫痫形成，更没有明确的证据提示其能预防癫痫的发生，癫痫患者发作的消失更多的是体内抗癫痫系统对疾病的修饰作用。通过揭示机制来抑制癫痫发作正成为抗癫痫形成研究的核心，一些新的药物作用靶点也逐渐凸显。