您了解常用抗癫痫药物的不良作用吗？

　　丙戊酸（商品名德巴金）

　　丙戊酸具有抗痫谱宽、抑制肝酶等特点，是治疗典型失神发作、肌阵挛发作及全身强直-阵挛性发作的首选药物，特别当这些发作类型构成特发性全身性癫痫综合征的一部分时。也用于各种部分性发作继发全身强直-阵挛性发作患者。在治疗失神性癫痫或青少年肌阵挛性癫痫方面，丙戊酸优于其他传统抗癫痫药物。

　　一般不良反应有体重增加、脱发、震颤，最严重的不良反应为肝毒性和致畸性。多囊卵巢综合征的发生率高于其他传统抗癫痫药物。日前倾向使用丙戊酸钠缓释剂型德巴金，可以避免峰谷效应，保证血药浓度平稳。口服，成人初始剂量400mg/d，每次增加200mg至维持剂量600-1800mg/d，分为2次服用，即每12小时1次。缓释剂型可每日1次；儿童每日剂量15-30mg/kg体重。

　　卡马西平（商品名得理多）

　　卡马西平是部分性发作的首选药物，也是强直发作、阵挛发作及继发全身强直-阵挛性发作的一线药物，对夜间额叶性癫痫有非常好的效果。对肌阵挛发作、失神发作、非典型失神发作及失张力发作均无效且会加重。

　　最常见的药物不良反应为嗜睡、平衡障碍、白细胞减少和皮疹。口服，成人每晚100mg为最理想的初始剂量，维持剂量400-1200mg／d，以100mg作为递增或递减剂量；儿童10-20mg／(kg·d)，分为3-4次服用，即每6-8小时1次。

　　氯硝西泮（氯硝安定）

　　主要用于对丙戊酸疗效差或不能耐受丙戊酸治疗的肌阵挛发作。也可作为顽固性失神、失张力发作以及光敏性癫痫的二线药物。对强直-阵挛性发作的疗效有争议。

　　鉴于氯硝西泮具有镇静、运动迟缓、记忆损害以及易产生耐药和撤退发作等特点，不推荐长期维持应用；减量也应缓慢，减量速度每周0.25-lmg。口服，成人初始剂量0.5mg／d，维持剂量2-10mg/d；

　　拉莫三嗪（商品名利必通)

　　类似苯妥英、卡马西平，拉莫三嗪的抗痫作用是通过阻断兴奋性电压依赖性钠通道实施的，同时它也减少钙内流以及具有另外一些尚未被确定的效应。随机单药试验显示，在治疗局灶性癫痫方面，拉莫三嗪与苯妥英、卡马西平疗效相当，耐受性好，很少因不良反应而中断治疗。与丙戊酸比较，该药不引起体重增加，不影响性激素水平，很少引起认知障碍，而且能改善抑郁症状。某些医师认为，拉莫三嗪的抗痫作用不如丙戊酸，但未做过这2种药物的随机对照研究。拉莫三嗪对不典型失神、强直发作有效，但对全身性惊厥发作无效，而且会加重严重肌阵挛发作。对已接受足量丙戊酸或乙琥胺治疗，但仍然无效或不能耐受不良反应的失神发作患者，小剂量拉莫三嗪有效。在疗效与耐受性方面，拉莫三嗪100-300mg／d与加巴喷丁1200-3600mg/d相当．已作为添加或一线抗癫痫药物。

　　拉莫三嗪的主要不良反应是皮疹(10％)，严重皮疹（包括stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解)的发生率为0.1%。在治疗过程中，拉莫三嗪必须缓慢加量，以减少过敏性反应的风险，故在最初服药2月内可能不能有效地控制发作。口服避孕药会使拉莫三嗪的血药浓度降低。在致畸性方面，北美单药注册研究显示，服用拉莫三嗪的患者胎儿异常率为1.8%，服用丙戊酸的患者胎儿异常率为8.6%，服用苯巴比妥的患者胎儿异常率为12％。在另一项国际性妊娠注册研究中，拉莫三嗪单药治疗组畸形率为3%，丙戊酸治疗组畸形率为7.2%。回顾性研究发现，拉莫三嗪与丙戊酸联合应用畸形率为11.9%或10.4%，拉莫三嗪与其他抗癫痫药物联合应用畸形率为3.4%，因此．在妊娠期选择服用拉莫三嗪前应充分权衡利弊。

　　托吡酯（商品名妥泰)

　　托吡酯具有多种抗痫药理机制，包括抑制某些类型的电压门控性钠、钙通道和GABA受体、谷氨酸受体的作用，也具有抑制碳酸酐酶的作用。属于一线广谱抗癫痫药物。作为单药，用于局灶性癫痫、原发性全身强直-阵挛性发作的治疗。亦可作为添加治疗，耐受性好，对肌阵挛发作亦有良好疗效。

　　由于对认知功能和精神状态有一定的负性效应（如找词困难、焦虑、易激惹等)，在儿童的应用应缓慢加量，能减轻不良副作用，每周递增剂量不应大于25mg。在单药治疗试验中显示，儿童或成人托吡酯100-200mg/d的疗效相当于卡马西平600mg/d或丙戊酸1250mg/d，疗效与发作类型无关。托吡酯剂量<200>

　　左乙拉西坦(商品名开普兰)

　　吡拉西坦衍生物，临床应用经验显示，该药治疗局灶性癫痫、原发性全身强直-阵挛性发作高度有效，对青少年顽固性肌阵挛性癫痫有效，耐受性极好，抗痫作用谱宽，可用于各种类型发作和癫痫综合征的单药治疗。Janszky等对颞叶癫痫术后仍有发作的患者采用该药治疗，获得了良好的疗效。成人起始剂量500mg/d,推荐剂量3000mg/d，分为2次服用。

　　最常见的不良反应有嗜睡，乏力和头晕，常发生在治疗的开始阶段。随时间的推移，中枢神经系统相关的不良反应发生率和严重程度会随之降低。左乙拉西坦不良反应没有明显的剂量相关性。儿童临床研究(4-16岁)表明药物组和安慰剂组产生不良反应的发生率相似，分别为55.4%和40.2%，药物组未发生严重不良反应(安慰剂组1.0%)。儿童最常见的不良反应有嗜睡、敌意、神经质、情绪不稳、易激动、食欲减退、乏力和头痛。除行为和精神方面不良反应发生率较成人高(儿童38.6%,成人18.6%)外，总的安全性和成人相仿。成人和儿童不良反应的风险是具有可比性的。总结成人和儿童临床研究结果和上市后经验，评估了每个系统的不良反应和发生频率：很常见>10%;常见1-10%;少见0.1-1%;罕见:0.01-0.1%;非常罕见<0>

　　精神心理变化：常见易激动、抑郁、情绪不稳、敌意、失眠、神经质、人格改变、思维异常。上市后不良事件报道：行为异常、攻击性、易怒、焦虑、错乱、幻觉、易激动、精神异常、自杀、自杀性意念、自杀企图。但还没有足够数据，用于估计对它们的发生率或建立因果关系。

　　消化道不适：常见腹泻、消化不良、恶心、呕吐。

　　代谢和营养障碍：常见食欲减退。当病人同时服用托吡酯时，食欲减退的危险性增加。

　　耳及迷路系统不适：常见眩晕。

　　眼部不适：常见复视。

　　伤害、中毒和后续的并发症：常见意外伤害。

　　感染和传染：常见感染。

　　呼吸系统不适：常见咳嗽增加。

　　皮肤和皮下组织异常变化：常见皮疹。上市后不良事件报道-脱发，某些病例中停药后自行恢复。

　　血液系统和淋巴系统异常变化：上市不良事件报道-白细胞减少、嗜中性细胞减少、全血细胞减少、血小板减少，但还没有足够数据，用于估计它们发生率或建立因果关系。

　　加巴喷丁

　　加巴喷丁是GABA结构类似物，促进GABA的合成与释放，减慢GABA的代谢。对部分性发作有效且耐受性好。作为添加治疗，或新诊断的局灶性癫痫患者的一线药物。加巴喷丁的疗效与卡马西平或拉莫三嗪相似，加巴喷丁1200-3600mg/d的疗效相当于拉莫三嗪100-300mg/d。但是，尚未证实加巴喷丁转换为单药治疗后的疗效。不适合用于全身性癫痫综合征（特别是失神性癫痫），可能加重肌阵挛性癫痫。有良好的药物动力学特点，无药物间相互作用，不通过肝脏代谢。尤益于服用多种药物的多种疾病患者或肝脏疾病患者。