张林琦：“波士顿病人”缘何艾滋病复发

　　这两名艾滋病患者因淋巴癌分别于2008年和2010年接受了骨髓移植手术进行治疗。接受手术8个月后，他们体内的艾滋病病毒消失。今年7月，美国波士顿布莱根妇女医院的蒂莫西·亨里奇医生在国际艾滋病会议上提交了他们治疗初获成功的报告。

　　然而，仅仅一个月后，一名停药12周的被“治愈”患者体内就再次检测到病毒。另一名患者也在11月，即停药32周后，发现病毒“回归”。

　　疑问：

　　布莱根妇女医院的研究将如何继续？骨髓移植为什么可以使艾滋病病毒消失？专家们如何看待此次病毒“回归”？骨髓移植能否成为艾滋病患者重获健康的希望？目前我国相关研究进展如何？

　　解答：

　　“研究仍在继续。”布莱根妇女医院对外沟通与公共事务部经理罗瑞·施罗特（LoriSchroth）告诉《中国科学报》记者，该医院对通过骨髓移植治疗艾滋病的相关研究仍在开展。

　　该医院医生蒂莫西·亨里奇（TimothyHenrich）也向《中国科学报》声明：“这两名艾滋病患者的骨髓移植用于治疗患者的淋巴癌。布莱根妇女医院的医学科研人员还将继续跟踪患者，测量他们体内的艾滋病病毒水平，并作为HIV反弹后抗逆转录病毒疗法初期治疗阶段新研究的一部分。”

　　尽管“波士顿病人”的案例以失败告终，但清华大学艾滋病综合研究中心常务副主任张林琦在接受《中国科学报》记者采访时仍坚定认为“通过骨髓移植治愈艾滋病的希望挺大的”。

　　张林琦解释说，骨髓移植之所以有可能治愈艾滋病，是因为通过骨髓移植，艾滋病人体内被感染的细胞会被换掉，“新的健康细胞可以对病人的血液进行重建，重建之后的细胞对被感染的细胞有一定的杀伤作用，可以通过异体排斥作用把被艾滋病毒感染的细胞杀掉，同时还能杜绝后期的感染”。

　　张林琦说，国际上唯一的艾滋病治愈者——“柏林病人”之所以能够被成功治愈，是因为骨髓移植时，骨髓的供者“有一个特别关键的基因缺陷”，“供者缺少的CCR5基因恰恰能够形成艾滋病毒‘入侵’细胞所需的特别重要的蛋白，正是由于这个基因缺陷，细胞在体内不会被艾滋病病毒感染”。

　　“但是，‘波士顿病人’的骨髓供者并不包含这样的基因缺陷。没有缺陷，产生的细胞依然可以被病毒感染。”张林琦说。

　　张林琦表示，找到既有CCR5基因缺陷，又能成功配型的骨髓供者非常难，但这并不意味着通过骨髓移植治疗艾滋病的希望渺茫。

　　在他看来，基因修饰的方法使得“骨髓移植治愈艾滋病的希望很大”，他们正在尝试通过体外的遗传修饰将CCR5基因敲除。

　　“艾滋病毒会通过细胞表面的CCR5蛋白进入细胞内。我们可以将用于生成核酸酶的基因导入艾滋病病毒易感细胞中，让这些核酸酶破坏CCR5蛋白的生成，阻止病毒进入这些易感细胞。”清华大学助理教授史宣玲告诉《中国科学报》记者。

　　张林琦表示，目前已经能够准确地在细胞水平上把CCR5基因敲除，但是为了保证敲除的效率和靶向性，使其更加简便可行，技术方面还在优化。

　　“我们在细胞水平上敲除CCR5基因的实验，已经大幅提高了敲除效率。以前是将能生成锌指蛋白核酸酶（ZFN）的基因导入细胞，效率只有25%左右；现在我们使用的是能生成类转录激活因子核酸酶（TALEN）的基因，敲除的效率达到了39.9%。”史宣玲说，“接下来我们将在干细胞水平上继续进行基因敲除实验。”

　　“安全性是目前我们比较担心的，因为我们不知道敲掉一个基因，会不会对人体其他方面有影响。在健康的基因缺陷者体内，这个缺失的基因功能会有其他的基因作‘补偿’。”张林琦说，明年他们计划开展动物试验。

（实习编辑：罗冉）