十几年以来,自从应用核苷类似物(Nucleoside Analogue,一类乙肝抗病毒药物的统称,常见有恩替卡韦、替诺福韦、拉米夫定等有效成分,以下简称为NA)抗病毒以来,无数慢性乙肝患者受益。
然而,NA抗病毒虽然有效,究竟要服用多久?它毕竟是药,而不是保健品,更不是补品。“乙友”们心里还是有个小疙瘩的:它能停吗?它会不会有副作用?也会想:长期服用它,为我带来的好处是否一定能超过副作用?
控制乙肝发作,减少发展到肝硬化、肝癌等的几率,这是乙肝的治疗目标,也是许多病友坚持长期服用核苷类似物抗乙肝病毒治疗的重要原因!
谁都不想长期吃药,但是,停药导致乙肝复发,肝脏损害就会进展,离肝硬化会更近一步,这显然违背了治疗的目标。
以前无数人有过的血的教训——停药后,病情恶化,甚至以丢掉生命为代价。
不过,如果停药后,乙肝复发的几率非常低,这时候是可以停药的。
所以,关键在于——什么时候停药复发率会低?
1.乙肝复发的主要原因是什么?
cccDNA是HBV复制的基础,是慢性乙肝停药后出现复发的主要原因。
即使两对半检查结果中只有乙肝C抗体单阳性,化疗或免疫抑制剂都可以诱发病毒被激活,进而导致乙肝发作。
所以,乙肝病毒的cccDNA如同敌人的病毒巢穴,只要根基仍在,停药休战只会养虎为患。
2.增强抗乙肝病毒免疫力策略
有效抗乙肝病毒免疫水平,包含了人体免疫力的正负两个方向。
正向免疫力:主动攻击HBV的免疫力,即清除HBV的免疫水平,如T细胞,DC,B细胞免疫等。
负向免疫力:抑制攻击HBV行为的免疫力,或者说是由HBV诱导的用来保护HBV的力量。如PD-1表达,抑制性T细胞活性等。
健康人体中者两种力量是均衡的,以确保在HBV入侵时,能摧毁HBV,消灭HBV。
慢性HBV感染时,正向、负向免疫力相互消长。
大量HBV存在时,正向免疫力不够,负向免疫力较强,所以,HBV感染得以持续。
健康人体中者两种力量是均衡的,以确保在HBV入侵时,能摧毁HBV,消灭HBV。
使用核苷类似物抗病毒治疗后,随着体内HBV大量被清除,正向免疫力不断增强;残留的cccDNA越来越少,逐渐耗竭,负向免疫力在不断下降。
当这两种免疫力达到平衡时,cccDNA的复制就会被抑制。这种平衡,肝病学家们称之为“免疫控制”。HBsAg抗原转阴,被认为是目前最高级别的“免疫控制”,这时候,停用核苷类似物,乙肝不会复发。
HBsAg抗原是cccDNA的旗帜,这面旗帜如果倒下了——HBsAg转阴,标志cccDNA复制被控制。
3.结语
随着核苷类似物治疗时间延长,人体抗病毒免疫力会逐渐增强,最终与cccDNA的复制达到平衡,乙肝病情才会长期稳定,不复发。
因此,只有在“免疫控制”时期,才可以停药,最好的停药时机是HBsAg抗原转阴后。
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