2种常用的抗流感病毒药物解析

2018-08-31 来源：国家感染病质控中心标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：流感血凝素（H）是流感病毒的一种表面糖蛋白，与呼吸道上皮细胞表面糖蛋白上的唾液酸残基结合后感染细胞。病毒复制后，子代病毒颗粒也通过细胞表面糖蛋白上的唾液酸残基与宿主细胞结合。

两种抗病毒药物可用于预防和治疗流感：

神经氨酸酶抑制剂：扎那米韦，奥司他韦和帕拉米韦，对甲型和乙型流感都有效。

金刚烷：金刚烷胺和金刚乙胺仅对甲型流感具有活性。由于耐药株明显增加，这些药物不推荐用于流感的预防或治疗，除非在特定情况下（需单独进行讨论）。

扎那米韦和奥司他韦是流感预防和治疗的一线药物。帕拉米韦可用于不能接受扎那米韦或奥司他韦的流感患者（如不能耐受吸入或胃肠给药的患者）。

神经氨酸酶抑制

扎那米韦、奥司他韦和帕拉米韦是结构上相关的药物，已被美国食品和药物管理局批准用于预防和治疗流感。除了对目前甲型和乙型流感病毒株有活性以外，还对导致1918年大流行的毒株和甲型禽流感毒株有活性。

一项对17项治疗和7项预防试验的荟萃分析显示，神经氨酸酶抑制剂使流感症状的中位数持续时间缩短约1天，根据研究人群采取的预防用药策略，将发展至流感的几率降低了70％至90％。

作用机制

流感血凝素（H）是流感病毒的一种表面糖蛋白，与呼吸道上皮细胞表面糖蛋白上的唾液酸残基结合后感染细胞。病毒复制后，子代病毒颗粒也通过细胞表面糖蛋白上的唾液酸残基与宿主细胞结合。

神经氨酸酶介导允许子代病毒释放的唾液酸残基。

神经氨酸酶抑制剂扎那米韦、奥司他韦和帕拉米韦是竞争性抑制甲型和乙型流感病毒表面上的神经氨酸酶唾液酸类似物，干扰感染细胞释放子代流感病毒，从而防止新一轮感染。

药代动力学

扎那米韦作为粉末吸入给药，口服生物利用度差。

吸入扎那米韦约15％保存在支气管和肺部，其余的留在口咽。它高度集中在呼吸道。排泄主要通过肾脏，但由于全身生物利用度有限，肾功能不全患者不需要改变剂量。肺部半衰期为2.8小时。扎那米韦吸入粉末不应在任何液体制剂中重新配制，不建议用于雾化器或机械通气机。

奥司他韦磷酸盐的剂型有胶囊或用作混悬液的粉末，口服给药可迅速代谢为奥司他韦羧酸盐的活性形式。当用于混悬液的粉末不可用时，可由胶囊混合。单剂量100mg可产生250mcg/L的血浆峰浓度，消除半衰期约为8小时。最高浓度或全身系统分布不受食物影响。消除主要通过肾脏，建议肌酐清除率降低的患者要减少剂量。

在2009-2010年甲型H1N1流感危重病人的一项小型研究中，奥司他韦吸收良好。每次75mg，每日两次的常规剂量所致活性羧酸盐代谢物的血浆浓度与门诊患者的临床试验中所观察到的相当。

帕拉米韦作为静脉注射（IV）单次剂量给药，因为它对流感病毒神经氨酸酶具有很强且较长的亲和力。帕拉米韦的推荐剂量是600毫克/日，必须在肾功能不全的情况下调整剂量。

不良反应

扎那米韦和奥司他韦一般耐受性良好。

扎那米韦

在开始使用扎那米韦之前，应考虑以下潜在的不良反应：

扎那米韦（吸入干粉）的给药途径引起了人们对患有慢性阻塞性肺病（COPD）或哮喘等肺部疾病患者的担忧。已有报道，伴有加重的慢性阻塞性肺病患者出现了与扎那米韦相关的呼吸窘迫。这种药物在严重COPD或哮喘患者中的安全性尚未建立。来自纳入该类患者的安慰剂对照试验的数据显示，使用扎那米韦的患者者FEV1降低的风险大大增加（超过20％）。

扎那米韦一般不推荐用于哮喘或COPD等基础呼吸系统疾病的患者。如果用于此类患者，则应该立即使用速效支气管扩张剂。

不要将扎那米韦吸入剂用于雾化器或机械呼吸机，因为乳糖载体会堵塞通气管。

对制造商目前提供的Diskhaler设备使用方便性的担忧也被提出来，特别是年长的成年患者使用该装置可能会有很大困难。

在上市后的报道中，在吸入扎那米韦后不久就报道了血管迷走样事件。

因为乳糖载体的存在，对乳糖蛋白过敏的患者中应避免使用扎那米韦。

奥司他韦

奥司他韦最常见的毒性反应是恶心和呕吐（约15％）。这些副作用通常轻微，只出现于治疗的第一天或第二天。

上市后报告了罕见但严重的不良事件。这些不良事件包括神经精神疾病（谵妄、幻觉、混乱、异常行为、抽搐和脑炎），死亡和严重皮肤反应（包括中毒性表皮坏死松解，Stevens-Johnson综合征和多形性红斑）。

大多数跟奥司他韦相关的神经精神事件发生在神经氨酸酶抑制剂广泛使用的日本儿童中，但神经氨酸酶抑制剂与这些事件之间的因果关系尚未确定。

一些不良事件可能与流感病毒感染有关，而非奥司他韦。

帕拉米韦

腹泻是接受帕拉米韦治疗的患者最常见的不良反应（接受帕拉米韦的患者中有8％发生腹泻，接受安慰剂者发生腹泻的发生率为7％）。与帕拉米韦相关的罕见但严重的副作用包括过敏反应和严重皮肤/超敏反应，如Stevens-Johnson综合征和多形性红斑。