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Sci Trans Med:易受骗的免疫细胞让通用流感疫苗遥遥无期

2018-07-29 来源:中国病毒学论坛  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:流感病毒以擅长突变著称,它通过改变自己躲避免疫细胞的探测。因为流感的易变性,我们每年都需要开发新的疫苗而不能依赖免疫系统对去年流感的记忆。

 开发通用流感疫苗的难度可能比科学家以前认为的高得多,原因是我们的免疫系统太容易受骗。流感病毒以擅长突变著称,它通过改变自己躲避免疫细胞的探测。因为流感的易变性,我们每年都需要开发新的疫苗而不能依赖免疫系统对去年流感的记忆。

 
发表在《ScienceTranslationalMedicine》上的一项研究指出,我们的免疫系统有潜力发现和对抗所有的病毒变种,但被骗只打击特定的病毒变种。芝加哥大学的研究人员检查曾疑似感染H1N1病毒患者的免疫反应,并观察产生抗体的B细胞。抗体是通过检查流感病毒的血球凝集素(HA)顶端部位将其识别出来。而HA端部会频繁变异,从而躲避抗体的中和作用。但研究人员发现,免疫系统天生会生产出发现所有病毒变异的跟踪抗体(stalkantibodies),但跟踪抗体会被顶端部位产生的绑定抗体驱逐,原因是这些抗体的打击更精确,而跟踪抗体精度不高。由于跟踪抗体的低效和低精准度,免疫系统更偏爱激活B细胞去生产头部绑定抗体。
 
ImmunehistoryprofoundlyaffectsbroadlyprotectiveBcellresponsestoinfluenza
 
Generatingabroadlyprotectiveinfluenzavaccineiscriticaltoglobalhealth.Understandinghowimmunememoryinfluencesinfluenzaimmunityiscentraltothisgoal.Weundertookanin-depthstudyoftheBcellresponsetothepandemic2009H1N1vaccineoverconsecutiveyears.Analysisofmonoclonalantibodiesgeneratedfromvaccine-inducedplasmablastsdemonstratedthatindividualswithlowpreexistingserologicaltiterstothevaccinatingstraingeneratedabroadlyreactive,hemagglutinin(HA)stalk–biasedresponse.Higherpreexistingserumantibodylevelscorrelatedwithastrain-specificHAhead–dominatedresponse.WedemonstratethatthisHAheadimmunodominanceencompassespooraccessibilityoftheHAstalkepitopes.Further,weshowpolyreactivityofHAstalk–reactiveantibodiesthatcouldcausecounterselectionofthesecells.Thus,preexistingmemoryBcellsagainstHAheadepitopespredominate,inhibitingabroadlyprotectiveresponseagainsttheHAstalkuponrevaccinationwithsimilarstrains.Considerationofinfluenzaexposurehistoryiscriticalfornewvaccinestrategiesdesignedtoelicitbroadlyneutralizingantibodies.
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