中科院动物所孙钦秒课题组在抗病毒天然免疫新机制研究取得重大进展

2018-07-25 来源：中国病毒学论坛标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：宿主细胞通过多种方式负调节天然免疫反应的信号通路，以保证信号传导的平衡，从而防止过度免疫反应对宿主细胞造成损伤。

天然免疫系统是机体抵抗病原微生物入侵的第一道防线，它首先通过模式识别受体(PRRs)与病原体相关分子模式(PAMPs)相互识别，进一步激活一系列的免疫反应。与此同时，宿主细胞通过多种方式负调节天然免疫反应的信号通路，以保证信号传导的平衡，从而防止过度免疫反应对宿主细胞造成损伤。在抗RNA病毒天然免疫中,主要有两类PRRs:TLRs和RLRs。RIG-I是细胞内识别病毒双链RNA的一种受体，在抗RNA病毒的免疫反应中起着重要作用，但其调控的作用机理仍不明了。

孙钦秒研究组通过酵母双杂筛选得到一个与RIG-I相互作用的蛋白SDC4。通过过表达和基因缺失实验表明：该蛋白在RLRs抗病毒天然免疫中起着负调控作用，缺失该蛋白可以有效控制VSV病毒的复制。其负调控功能在基因缺失的小鼠体内得到了很好的验证。进一步生化和细胞定位的研究表明：SDC4蛋白通过影响去泛素化酶CYLD和RIG-I相互作用以及病毒感染后的核周定位模式来调控RIG-IK63位的泛素进而参与RIG-I介导的抗病毒天然免疫反应。

这项工作首次发现了SDC4通过CYLD影响RIG-IK63位的泛素从而调节抗病毒天然免疫，平衡免疫反应，防止过度免疫对宿主细胞造成损伤。该研究结果于2016年6月9日在线发表在NatureCommunications期刊，该研究得到了国家基础研究计划和国家自然科学基金的资助。动物所陈大华研究组和王红梅研究组参与这项研究。

Syndecan-4negativelyregulatesantiviralsignallingbymediatingRIG-IdeubiquitinationviaCYLD.

Abstract

Retinoicacid-induciblegeneI(RIG-I)playsimportantrolesinpathogenrecognitionandantiviralsignallingtransduction.Hereweshowthatsyndecan-4(SDC4)isaRIG-I-interactingpartneridentifiedinayeasttwo-hybridscreen.WefindthatSDC4negativelyregulatestheRIG-I-mediatedantiviralsignallinginafeedback-loopcontrolmanner.ThegeneticevidenceobtainedbyusingknockoutmicefurtheremphasizesthisbiologicalroleofSDC4inantiviralsignalling.Mechanistically,weshowthatSDC4interactswithbothRIG-IanddeubiquitinaseCYLDviaitscarboxyl-terminalintracellularregion.SDC4likelypromotesredistributionofRIG-IandCYLDinaperinuclearpatternpostviralinfection,andthusenhancestheRIG-I-CYLDinteractionandpotentiatestheK63-linkeddeubiquitinationofRIG-I.Collectively,ourfindingsuncoveramechanismbywhichSDC4antagonizestheactivationofRIG-IinaCYLD-mediateddeubiquitination-dependentprocess,therebybalancingantiviralsignallingtoavoiddeleteriouseffectsonhostcells.