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复旦大学徐建青团队在HIV慢性感染中单核细胞炎症应答增强的机制取得进展

2018-07-22 来源:中国病毒学论坛  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:在人类免疫缺陷病毒(HIV-1)慢性感染过程中,持续的免疫激活使得人体内的免疫平衡系统被打破,使得患者病情逐渐恶化。微生物及其代谢产物进入血液所引起的单核细胞超敏反应是免疫系统持续激活的重要诱因。

 2017年3月1日,来自复旦大学的徐建青教授和张晓燕教授研究团队在国际顶尖病毒学期刊JournalofVirology联合发表了关于MiR-126-5p在HIV慢性感染过程中通过抑制CYLD增强单核细胞的炎症应答的相关研究成果。第一作者为黄俊博士,文章题目为“MiR-126-5penhancestheinflammatoryresponsesofmonocytestoLPSstimulationbysuppressingCYLDinchronicHIV-1infection”。

 
在人类免疫缺陷病毒(HIV-1)慢性感染过程中,持续的免疫激活使得人体内的免疫平衡系统被打破,使得患者病情逐渐恶化。微生物及其代谢产物进入血液所引起的单核细胞超敏反应是免疫系统持续激活的重要诱因。然而,在HIV慢性感染过程中,微小RNA(miRNA)是否参与调控单核细胞介导的炎症反应还不清楚。本研究中,研究人员在HIV慢性感染的患者初始单核细胞内检测到了miR-126-5p表达水平的上调以及CYLD水平的降低,表明miR-126-5p促进单核细胞介导的炎症反应。进一步的研究表明,miR-126-5p通过下调CYLD的表达,进而促进磷酸化JNK蛋白水平的表达,增强LPS诱导的单核细胞炎症应答反应。
 
本研究揭示了HIV慢性感染中诱导单核细胞炎症应答反应增强的机制,发现miR-126-5p在该过程中发挥重要的调控作用,为今后防治HIV慢性感染提供了新的思路。
 
Persistentimmuneactivationduringchronichumanimmunodeficiencyvirus-1(HIV-1)infectionfacilitatesimmunedysfunctionandtherebyfuelsdiseaseprogression.Thetranslocationofbacterialderivativesintobloodandthehyper-inflammatoryresponsivenessofmonocyteshavebeenconsideredimportantcausativefactorsforpersistentimmuneactivation.WhethermicroRNAs(miRNAs)involveinregulatingmonocyte-mediatedinflammatoryresponsesduringchronicHIV-1infectionremainselusive.Inthisstudy,weshowthatmiR-126-5pfunctionsasapositiveregulatorofmonocyte-mediatedinflammatoryresponses.SignificantlyincreasedmiR-126-5panddecreasedcylindromatosis(CYLD)wereobservedinprimarymonocytesfromchronicHIV-1patients.InhibitionofmiR-126-5pinmonocytesfromchronicHIV-1patientsattenuatedtheresponsivenessofthesecellstolipopolysaccharide(LPS)stimulation.Gain-of-functionassaysconfirmedthatmiR-126-5pcoulddown-regulateCYLD,whichinturncausedanup-regulationofphosphorylationofJNKprotein(pJNK)andenhancedinflammatoryresponsesofmonocytestoLPSstimulation.Overall,miR-126-5pup-regulatestheresponsivenessofmonocytestoLPSstimulationinchronicHIV-1infection,andthesuppressionofmiR-126-5pandthepromotionofCYLDexpressioninprimarymonocytesmayrepresentapracticalimmuneinterventionstrategytocontainpersistentinflammationinchronicHIV-1infection.
 
IMPORTANCE
 
Monocyte-mediatedhyper-inflammatoryresponsesduringchronicHIV-1infectionareimportantcausativefactorsdrivingacquiredimmunedeficiencysyndrome(AIDS)progression;however,theunderlyingmechanismhasnotbeenfullyaddressed.WedemonstratedthatmiR-126-5p,oneofthemostup-regulatedmiRNAsduringchronicHIV-1infection,couldenhancetheinflammatoryresponsesofmonocytestoLPSbysuppressingtheinhibitoryproteinCYLDandtherebyunleashingtheexpressionofpJNKintheLPS/toll-likereceptor4(TLR4)/mitogen-activatedproteinkinase(MAPK)pathway.ThisobservationrevealsanewmechanismforHIV-1pathogenesis,whichcouldbetargetedbyimmune
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