JEM:中科大江维研究组等发现天然免疫抗病毒反应关键信号蛋白

2018-07-21 来源：中国病毒学论坛标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：在机体抵抗病毒感染过程中，天然免疫抗病毒受体尤其是样受体起着非常关键的作用。他们通过识别病毒复制中产生的，激活下游信号通路，促进机体产生型感染素，从而抑制病毒复制。是一种胞内的样受体，在抵抗脑心肌炎病毒和脑脊髓炎病毒等病毒的感染中起重要作用，但是到目前为止其活化和信号转导机制还很不清楚。

近日，国际免疫学领域重要的顶级期刊、洛克菲勒大学出版社的旗舰杂志《JournalofExperimentalMedicine》在线发表了中国科学技术大学生命科学学院江维、周荣斌和金腾川研究组与复旦大学丁琛研究组合作的一篇研究论文，研究发现一个在天然免疫抗病毒反应中起关键作用的蛋白。

在机体抵抗病毒感染过程中，天然免疫抗病毒受体尤其是样受体起着非常关键的作用。他们通过识别病毒复制中产生的，激活下游信号通路，促进机体产生型感染素，从而抑制病毒复制。是一种胞内的样受体，在抵抗脑心肌炎病毒和脑脊髓炎病毒等病毒的感染中起重要作用，但是到目前为止其活化和信号转导机制还很不清楚。该研究通过免疫共沉淀质谱的方法发现泛素连接酶与之间存在特异的相互作用，且抑制表达后病毒诱导的介导的感染素的产生完全被阻断，说明对的活化和信号转导非常重要。机制研究发现能够介导的泛素化和多聚化从而促进其活化。利用脑心肌炎病毒感染小鼠模型也发现缺陷后小鼠不能产生感染素且对脑心肌炎病毒敏感性显著增加。该项研究不仅发现了信号通路中的一个关键蛋白，还为泛素化在活化中的关键作用提供了确实证据。

ABSTRACT：MDA5playsacriticalroleinantiviralinnateimmunitybyfunctioningasacytoplasmicdouble-strandedRNAsensorthatcanactivatetypeIinterferonsignalingpathways,butthemechanismfortheactivationofMDA5ispoorlyunderstood.Here,weshowthatTRIM65specificallyinteractswithMDA5andpromotesK63-linkedubiquitinationofMDA5atlysine743,whichiscriticalforMDA5oligomerizationandactivation.Trim65deficiencyabolishesMDA5agonistorencephalomyocarditisvirus(EMCV)–inducedinterferonregulatoryfactor3(IRF3)activationandtypeIinterferonproductionbuthasnoeffectonretinoicacid–inducibleI(RIG-I),Toll-likereceptor3(TLR3),orcyclicGMP-AMPsynthasesignalingpathways.Importantly,Trim65?/?micearemoresusceptibletoEMCVinfectionthancontrolsandcannotproducetypeIinterferoninvivo.Collectively,ourresultsidentifyTRIM65asanessentialcomponentfortheMDA5signalingpathwayandprovidephysiologicalevidenceshowingthatubiquitinationisimportantforMDA5oligomerizationandactivation.