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Nature: Zika病毒mRNA疫苗重磅出世

2018-07-21 来源:中国病毒学论坛  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:在人类与疾病奋斗的历程中,疫苗的诞生拯救了千千万万人的生命,原先肆虐全球令人谈之色变的疾病已经消失的无影无踪。

 近日,Nature快速刊登了令人振奋的一则消息,来自美国宾夕法尼亚大学DrewWeissman课题组,通过使用mRNA疫苗,实现了一次低剂量注射后的持续免疫,并在小鼠和灵长类动物中,进行了相关测试,获得了可喜的结果。这一结果的诞生,将为人们战胜Zika病毒,提供崭新的思路。

 
在人类与疾病奋斗的历程中,疫苗的诞生拯救了千千万万人的生命,原先肆虐全球令人谈之色变的疾病已经消失的无影无踪。
 
Zika病毒属于一种黄病毒,正链的RNA病毒,可以通过性传播和蚊虫叮咬进行传播,2015年巴西的寨卡暴发流行中发现了很多小头畸形的新生儿。
 
目前虽然有多份工作试图开发有效的zika病毒疫苗,比如失活病毒、质粒DNA疫苗、蛋白亚基疫苗、和腺病毒疫苗等。但是是否一次就可以获得免疫原性仍然有待研究。尽管,腺病毒疫苗展现了相应的可能性,但是人体内本身存在的腺病毒抗体等为腺病毒疫苗的使用提出了挑战。
 
本文作者则通过使用mRNA疫苗进行免疫。相对而言,mRNA疫苗不像其他载体具有载体限制性。首先科学家们,对mRNA进行修饰,从而提高相应的活性,进一步与脂质体纳米颗粒进行包裹,从而形成LNP颗粒。
 
如上图,直接在mRNA上表达相应的zika病毒的衣壳蛋白,SP,prM和E。
 
然后在293细胞和DC抗原提呈细胞中,进行表达,可以看到在细胞裂解液中有很高的表达,同时,在上清中293中也可以相应的表达。
 
获得mRNA载体后,科学家们对小鼠进行免疫,首先评价是否可以有效的诱导免疫的发生:
 
首先如上图,看CD4阳性的细胞中相应活化细胞的表达。
 
其次,在两种不同的小鼠中,可以看到形成稳定的免疫抗体的出现。这标志着诱导免疫的成功。那么是否可以形成有效的保护?
 
科学家们对相应进行过免疫小鼠在2周和20周后进行病毒的感染,可以看到,免疫小鼠则非常好的进行了保护。
 
不仅如此,科学家也在灵长类动物中,进行了测试,获得了类似的结果:
 
Abstract:
 
Zikavirus(ZIKV)hasrecentlyemergedasanexplosivepandemicassociatedwithsevereneuropathologyinnewbornsandadults1.TherearenoZIKV-specifictreatmentsorpreventatives;thus,developmentofasafeandeffectivevaccineisahighpriority.MessengerRNA(mRNA)hasemergedasaversatileandhighlyeffectiveplatformtodlivervaccineantigensandtherapeuticproteins2,3.Here,wedemonstratethatasinglelow-doseintradermalimmunizationwithlipidnanoparticle-encapsulatednucleoside-modifiedmRNA(mRNA-LNP)encodingthepre-membraneandenvelope(prM-E)glycoproteinsofa2013ZIKVoutbreakstrainelicitedpotentanddurableneutralizingantibodyresponsesinmiceandnon-humanprimates.Immunizationwith30?μgofnucleoside-modifiedZIKVmRNA-LNPsprotectedmicefromZIKVchallengesat2weeksor5monthspost-vaccination,andasingledoseof50?μgwassufficienttoprotectnon-humanprimatesfromachallengeat5weekspost-vaccination.Thesedatademonstratethatnucleoside-modifiedmRNA-LNPselicitrapidanddurableprotectiveimmunityandthusrepresentanewandpromisingvaccinecandidatefortheglobalfightagainstZIKV.
 
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