山东大学生命科学学院王金星课题组揭示对虾抗病毒免疫新发现

2018-07-20 来源：中国病毒学论坛标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：2016年12月27日在线发表在PLOSPathogens的研究论文中，研究人员首次发现了日本对虾（Marsupenaeus japonicus）中的一个C类清道夫受体（SRC），命名为MjSRC。

我国是世界对虾养殖第一大国。白斑综合征病毒（WSSV），对虾病害严重，给水产养殖业造成重大经济损失。因此研究对虾等甲壳类动物的免疫反应机理，对预防和控制对虾等病毒性疾病有着重要的应用意义。近日，来自山东大学生命科学学院王金星教授课题组，在虾类模式识别受体的功能、对虾抗病毒免疫机理方面有了重大发现，相关成果分别发表于PLOSPathogens和JournalofVirology杂志上。

WSSV于90年代初在中国发现，是导致中国对虾暴发性流行病的主要病毒病原。WSSV是DNA病毒，病毒粒子呈椭圆形，具有囊膜，大小平均为430nmx120nm。WSSV除了能感染大多数对虾品种之外，还能感染其它非对虾种类,如端足类、介形类、蟹类、龙虾类、桡足类、水蝇类等甲壳纲动物。这些动物中多数感染WSSV而不出现特殊的病理症状，在海洋生态系统可充当WSSV传播的中间宿主，给养殖对虾及野生甲壳纲动物资源构成严重威胁。王金星教授十几年来一直从事无脊椎动物先天免疫研究，在对虾抗病毒相关基因的功能与抗病毒机理分析中做出了重大贡献。

2016年12月27日在线发表在PLOSPathogens的研究论文中，研究人员首次发现了日本对虾（Marsupenaeusjaponicus）中的一个C类清道夫受体（SRC），命名为MjSRC。在白斑综合征病毒（WSSV）感染后，MjSRC在血细胞中显著上调，在鳃和肠道中略微上调。通过siRNA下调MjSRC表达，WSSV在对虾中的扩增能力增强。而且MjSRC的过表达可促进血细胞的吞噬作用，而增强WSSV的消除。通过Pull-down和免疫共沉淀实验发现，MjSRC和WSSV囊膜蛋白之间有相互作用。进一步的研究发现，Mjβ-arrestin2可与MjSRC的胞内结构域相互作用，并以一种网格蛋白(clathrin)依赖性的方式诱导WSSV的内吞进入细胞，并随后与血细胞中的溶酶体融合而达到清除病毒的作用。

好事成双，在12月28日JournalofVirology杂志在线发表了王金星教授课题组的另一篇对虾抗病毒免疫机制新发现。小分子GTP酶（smallGTPases）是真核生物中普遍存在的一类分子量较小的蛋白质，它们具有保守的GTP结合结构域，在GTP酶类中自成一个超家族。根据序列结构的不同它们又分为多个家族，不同的家族分别在诸如细胞信号转导、胞质骨架的建成和物质转运等过程中起着非常重要的调控功能。研究人员发现对虾中的RhoGTPase家族成员分子MjCdc42控制WSSV的感染。MjCdc42在WSSV感染后会显著上调表达，而且在下调MjCdc42表达或使用其抑制剂时，会促进WSSV病毒扩增。为了研究MjCdc42的抗病毒机制，研究人员通过Pull-down和质谱分析发现，MjCdc42与精氨酸激酶（MjAK）存在相互作用，而MjAK发现能够促进病毒复制。MjCdc42与MjAK结合并抑制其酶活性从而实现抑制病毒复制功能。

这两项新研究表明，这是首次发现SRC是可以促进吞噬病毒的模式识别受体，MjSRC可通过其胞外结构域识别WSSV，并引起血细胞的吞噬功能，来限制WSSV全身感染；同时也是首次发现RhoGTPase家族成员分子Cdc42可以通过精氨酸激酶而发挥抗病毒作用。

作者介绍

王金星教授、博士生导师。享受国务院政府特殊津贴。中国动物学会理事，中国海洋与湖沼学会理事，中国兽类学会理事，《兽类学报》编委；山东动物学会常务副理事长，山东生化与分子生物学副理事长。主持和参加国家自然科学基金重点和面上项目、国家863和省部级等项目20余项，先后参加2项973项目。在TheJournalofImmunology,JournalofVirology,CellularandMolecularLifeSciences等国内外刊物发表论文100余篇。获国家发明专利6项。2011年获教育部高等学校科学研究优秀成果奖—自然科学一等奖1项，获山东省优秀科技工作者（2011，省人社厅，省科协）、山东大学优秀教师（2011，山东大学）和山东省突出贡献科学家（2012，省科协）等称号。