中国科大发现天然免疫抗病毒反应关键信号蛋白

2018-07-20 来源：中国病毒学论坛标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：近日，中国科学技术大学生命科学学院、医学中心和中科院天然免疫与慢性疾病重点实验室江维、周荣斌和金腾川研究组与复旦大学丁琛研究组合作，发现一个在天然免疫抗病毒反应中起关键作用的蛋白TRIM65。

近日，中国科学技术大学生命科学学院、医学中心和中科院天然免疫与慢性疾病重点实验室江维、周荣斌和金腾川研究组与复旦大学丁琛研究组合作，发现一个在天然免疫抗病毒反应中起关键作用的蛋白TRIM65。相关研究成果于2016年12月28日以“TRIM65-catalizedubiquitinationisessentialforMDA5-mediatedantiviralinnateimmunity”为题，在线发表在生物医学顶级期刊《JExpMed》上。

在机体抵抗病毒感染过程中，天然免疫抗病毒受体尤其是RIG样受体起着非常关键的作用。他们通过识别病毒复制中产生的RNA，激活下游信号通路，促进机体产生I型感染素，从而抑制病毒复制。MDA5是一种胞内的RIG样受体，在抵抗脑心肌炎病毒和脑脊髓炎病毒等病毒的感染中起重要作用，但是到目前为止其活化和信号转导机制还很不清楚。该研究通过免疫共沉淀/质谱的方法，发现E3泛素连接酶TRIM65与MDA5之间存在特异的相互作用，且抑制TRIM65表达后EMCV病毒诱导的MDA5介导的感染素的产生完全被阻断，说明TRIM65对MDA5的活化和信号转导非常重要。机制研究发现，TRIM65能够介导MDA5的泛素化和多聚化从而促进其活化。利用脑心肌炎病毒感染小鼠模型也发现，TRIM65缺陷后小鼠不能产生感染素且对脑心肌炎病毒敏感性显著增加。该项研究不仅发现了MDA5信号通路中的一个关键蛋白，还为泛素化在MDA5活化中的关键作用提供了确实证据。

Abstract

MDA5playsacriticalroleinantiviralinnateimmunitybyfunctioningasacytoplasmicdouble-strandedRNAsensorthatcanactivatetypeIinterferonsignalingpathways,butthemechanismfortheactivationofMDA5ispoorlyunderstood.Here,weshowthatTRIM65specificallyinteractswithMDA5andpromotesK63-linkedubiquitinationofMDA5atlysine743,whichiscriticalforMDA5oligomerizationandactivation.Trim65deficiencyabolishesMDA5agonistorencephalomyocarditisvirus(EMCV)–inducedinterferonregulatoryfactor3(IRF3)activationandtypeIinterferonproductionbuthasnoeffectonretinoicacid–inducibleI(RIG-I),Toll-likereceptor3(TLR3),orcyclicGMP-AMPsynthasesignalingpathways.Importantly,Trim65?/?micearemoresusceptibletoEMCVinfectionthancontrolsandcannotproducetypeIinterferoninvivo.Collectively,ourresultsidentifyTRIM65asanessentialcomponentfortheMDA5signalingpathwayandprovidephysiologicalevidenceshowingthatubiquitinationisimportantforMDA5oligomerizationandactivation.