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上海兽医研究所揭示PRRSV抗宿主免疫反应新机制

2018-07-20 来源:中国病毒学论坛  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:PRRSV为动脉炎病毒属的成员,是一种有囊膜的单股正链RNA病毒,病毒粒子呈球型,直径为55~60纳米。病毒有2个血清型,即北美型和欧洲型,我国分离到的毒株为北美型。病毒基因组编码8个结构蛋白((GP2a, E, GP3, GP4, GP5, GP5a, M, N))和至少16个非结构蛋白(Nsp1α,Nsp1β, Nsp2-6, Nsp2TF, Nsp2N, Nsp7α, Nsp7β, Nsp8–12)。

 PRRSV(猪繁殖与呼吸综合征病毒)是导致猪群发生以繁殖障碍和呼吸系统症状的高死亡率为特征的一种急性、高度传染的病毒性传染病。自1987年在美国发现以来,PRRSV已成为严重威胁养猪业的重要病原体之一,每年对全球养猪业造成了重大损失。近日,来自中国农业科学院上海兽医研究所的马志永教授和邱亚峰教授率领研究团队,揭示了高致病性PRRSV(HP-PRRSV)抑制抗原递呈作用新机制,为深入理解PRRSV抗免疫反应提供新认识。相关研究成果于2016年12月21日在线发表在国际病毒学杂志JournalofVirology上。

 
PRRSV为动脉炎病毒属的成员,是一种有囊膜的单股正链RNA病毒,病毒粒子呈球型,直径为55~60纳米。病毒有2个血清型,即北美型和欧洲型,我国分离到的毒株为北美型。病毒基因组编码8个结构蛋白((GP2a,E,GP3,GP4,GP5,GP5a,M,N))和至少16个非结构蛋白(Nsp1α,Nsp1β,Nsp2-6,Nsp2TF,Nsp2N,Nsp7α,Nsp7β,Nsp8–12)。
 
PRRSV感染会抑制机体免疫反应,包括细胞毒性T细胞(CTL)的活化受限。猪白细胞抗原I类分子(SLA-I)同人类的MHC-I类分子一样,由重链(SLA-IHC)和轻链(β2M)组成二聚体,在内质网上结合内源性抗原肽形成SLA-I-抗原肽复合体,并转移至细胞表面供T细胞识别。已有文章报道HP-PRRSV的Nsp1α蛋白能够介导SLA-IHC经蛋白酶体降解,从而影响内源性抗原递呈途径,CD8+T细胞活化受阻。
 
在本研究中,研究人员发现HP-PRRSV感染后,细胞SLA-IHC和β2M的表达量都降低,而且在蛋白酶体抑制剂处理后,SLA-IHC表达量会恢复,但是β2M表达量并没有回复,这说明PRRSV对β2M的抑制存在未知的机制。后续的机制研究发现PRRSV非结构蛋白Nsp4能够结合β2M基因(B2M)启动子从而抑制β2M转录表达,影响SLA-I分子的形成。其中Nsp4的结构域III和B2M的增强子原件PAM是抑制作用所必须的。
 
该研究揭示了PRRSV的一种抗原递呈抑制新机制,同时对非结构蛋白Nsp4的功能有了进一步的理解,进一步阐明了PRRSV致病机制。研究得到国家973项目、国家自然科学基金、中国农业科学院项目和LinkTADs项目的资助。
 
原文摘要
 
Non-structuralProtein4ofPorcineReproductiveandRespiratorySyndromeVirusModulatesCellSurfaceSwineLeukocyteAntigenClassIExpressionbyDown-regulatingβ2-MicroglobulinTranscription
 
PengfeiQi,KeLiu,JianchaoWei,YumingLi,BeibeiLi,DonghuaShao,ZhuanchangWu,YuanyuanShi,GuangzhiTong,YafengQiuandZhiyongMa
 
Porcinereproductiveandrespiratorysyndrome(PPRS)virus(PRRSV)isthecausativeagentofPRRS,whichhasimportantimpactsonthepigindustry.PRRSVinfectionresultsindisruptionoftheswineleukocyteantigenclassI(SLA-I)antigenpresentationpathway.Inthisstudy,highlypathogenicPRRSV(HP-PRRSV)infectioninhibitedtranscriptionoftheβ2-microglobulin(β2M)gene(B2M),andreducedcellularlevelsofβ2M,whichformsaheterotrimericcomplexwithSLA-Iheavychainandavariablepeptide,andplaysacriticalroleinSLA-Iantigenpresentation.HP-PRRSVnon-structuralprotein4(Nsp4)wasinvolvedinthedown-regulationofβ2Mexpression.ExogenousexpressionofNsp4down-regulatedβ2MexpressionatbothmRNAandproteinlevels,andreducedSLA-Iexpressiononthecellsurface.Nsp4boundtotheporcineB2Mpromoterandinhibiteditstranscriptionalactivity.DomainIIIofNsp4andtheenhancerPAMelementoftheporcineB2MpromoterwereidentifiedasessentialfortheinteractionbetweenNsp4andB2M.ThesefindingsdemonstrateanovelmechanismwherebyHP-PRRSVmaymodulatetheSLA-Iantigenpresentationpathway,andprovidenewinsightsintothefunctionsofHP-PRRSVNsp4.
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