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mBio:浙江大学冯友军研究团发表病原菌的耐药性和致病性研究论文

2018-07-20 来源:中国病毒学论坛  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:多粘菌素是人医临床治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染的最后一道防线。自从在2015年底,华南农业大学兽医微生物耐药性风险评估实验室的刘健华教授发现可水平转移的粘菌素耐药新基因mcr-1以来,短短一年多的时间,mcr-1已经在全球5大洲超过40多个国家检出。

 近日,国际微生物学旗舰刊物《mBio》杂志上在线发表了浙江大学医学院感染与免疫中心冯友军教授在细菌多粘菌素耐药MCR-2的播散与机制方面取得重要进展。研究文章题为“DecipheringMCR-2ColistinResistance”,这是继2016年在《PLOSPathogens》和《mBio》上发表可水平转移粘菌素新型耐药基因MCR-1以来,在粘菌素耐药新机制研究上又一重大突破。冯友军教授为通讯作者。

 
多粘菌素是人医临床治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染的最后一道防线。自从在2015年底,华南农业大学兽医微生物耐药性风险评估实验室的刘健华教授发现可水平转移的粘菌素耐药新基因mcr-1以来,短短一年多的时间,mcr-1已经在全球5大洲超过40多个国家检出。随后,在英国的农场中又发现了一个全新的亚型mcr-2。相比mcr-1,mcr-2仅在局部地区流行,其转座机制以及耐药机制也未必阐明,来自浙江大学医学院的这篇最新的报道,冯友军教授团队从头合成了该基因及周边序列,分析了该基因可能通过两个IS1595-类似的插入序列(ISEc69)形成的环状中间体进行传播,通过经典遗传学的方法发现与mcr-1类似,跨膜区和底物结合位点也是mcr-2介导粘菌素耐药性所必须的区域,而且两个基因都与天然产粘菌素的Paenibacili菌株的脂质体A转移酶非常相似,提示mcr-1和mcr-2都可能的起源于产粘菌素的细菌。研究的成功开展得益于华南农业大学刘雅红教授团队的通力合作!
 
冯友军教授长期从事病原菌的耐药性和致病性研究。近年来,其率领团队通过细菌遗传学、生物化学以及生物信息学等多种研究手段在致病菌的脂代谢调控等方向开展了较为系统的大量研究,在国际著名期刊PLoSPathogens,mBio和MolecularMicrobiology等发表了多篇高水平SCI论文。该团队紧跟国际上的热点问题,通过综合运用各种研究方法和手段率先阐明了mcr-1/mcr-2的作用机制,传播机制以及可能的起源,填补了相关研究领域的空白。
 
DecipheringMCR-2ColistinResistance
 
Antibioticresistanceisaprevalentprobleminpublichealthworldwide.Ingeneral,thecarbapenemβ-lactamantibioticsareconsideredafinalresortagainstlethalinfectionsbymultidrug-resistantbacteria.Colistinisacationicpolypeptideantibioticandactsasthelastlineofdefensefortreatmentofcarbapenem-resistantbacteria.Veryrecently,anewplasmid-bornecolistinresistancegene,mcr-2,wasrevealedsoonafterthediscoveryoftheparadigmgenemcr-1,whichhasdisseminatedglobally.However,themolecularmechanismsforMCR-2colistinresistancearepoorlyunderstood.Hereweshowauniquetransposonunitthatfacilitatestheacquisitionandtransferofmcr-2.EvolutionaryanalysessuggestedthatbothMCR-2andMCR-1mightbetracedtotheircousinphosphoethanolamine(PEA)lipidAtransferasefromaknownpolymyxinproducer,Paenibacillus.Transcriptionalanalysesshowedthatthelevelofmcr-2transcriptsisrelativelyhigherthanthatofmcr-1.Geneticdeletionsrevealedthatthetransmembraneregions(TM1andTM2)ofbothMCR-1andMCR-2arecriticalfortheirlocationandfunctioninbacterialperiplasm,anddomainswappingindicatedthattheTM2ismoreefficientthanTM1.Matrix-assistedlaserdesorptionionization–timeofflightmassspectrometry(MALDI-TOFMS)confirmedthatallfourMCRproteins(MCR-1,MCR-2,andtwochimericversions[TM1-MCR-2andTM2-MCR-1])cancatalyzechemicalmodificationoflipidAmoietyanchoredonlipopolysaccharide(LPS)withtheadditionofphosphoethanolaminetothephosphategroupatthe4′positionofthesugar.Structure-guidedsite-directedmutagenesisdefinedanessential6-residue-requiringzinc-binding/catalyticmotifforMCR-2colistinresistance.Theresultsfurtherourmechanisticunderstandingoftransferablecolistinresistance,providingcluestoimproveclinicaltherapeuticstargetingsevereinfectionsbyMCR-2-containingpathogens.
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