PLOS Pathogens:重组免疫细胞显示早期对抗艾滋病毒的希望

2018-07-16 来源：中国病毒学论坛标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：近日，美国宾夕法尼亚大学Perelman医学院Rachel Leibman研究表明可以通过重新设计艾滋病人自己的T细胞来更有效地对抗这种艾滋病毒的适应性。

T细胞在免疫系统抵抗HIV感染的过程中无疑扮演者最为重要的角色，特别是在HIV携带者停止服用抗逆转录药物的时候。然而，艾滋病毒却也有多种用来逃避T细胞攻击的求生策略。近日，美国宾夕法尼亚大学Perelman医学院RachelLeibman研究表明可以通过重新设计艾滋病人自己的T细胞来更有效地对抗这种艾滋病毒的适应性。相关结果近日发表在《PLOSPathogens》杂志上。

虽然科学家们在过去曾多次尝试设计新的T细胞来抗击艾滋病毒，但却一直没能取得成功。近日，RachelLeibman博士团队的研究则从新的角度为艾滋病的免疫设计提供了更加具有希望的方法。

该技术建立在早期方法基础上，主要基于嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T），当科学家将CAR分子添加至T细胞表面时，这些人工改造后的T细胞就能够更有效地对抗特定病原。在治疗中，从患者血液中提取的T细胞将在实验室中被重新设计以表达具体HIV特异性的CAR蛋白。

基于CAR-T技术的最新进展，Leibman和她的同事们增强了先前已经进行临床检测的CAR蛋白。该蛋白质由几个不同的部分组成，Leibman和她的同事们对这些组成构件逐一进行了调整并优化了它们的性能。研究人员发现，调整了CAR蛋白之后的T细胞相比于原始CAR-T在预防实验室人类细胞间HIV传播的效率上高出50倍甚至更多。

研究人员同时通过艾滋病小鼠模型对这种新型CAR蛋白的有效性进行了测试。他们发现，经过重新调整与设计的小鼠CAR-T细胞可以保护小鼠中体内其他T细胞免受HIV的攻击和消耗。在接受抗逆转录病毒治疗的小鼠中，重新设计的T细胞即便在治疗停止后也能延迟病毒的反弹。

这些发现为人类艾滋病的临床治疗提供了有效的手段。如果临床实验成功，那么在没有抗逆转录病毒治疗的情况下，这种方法仍然能够使艾滋病毒得到控制。

“我们的数据显示，在没有抗逆转录药物治疗的情况下，经过调整的CAR-T细胞仍然可以显着控制病毒反弹。我们的下一步计划是将这一概念逐步推向临床试验。”文章的作者表示。

原文摘要：

SupraphysiologiccontroloverHIV-1replicationmediatedbyCD8Tcellsexpressingare-engineeredCD4-basedchimericantigenreceptor

Abstract

HIVisadeptatavoidingnaturallygeneratedTcellresponses;therefore,thereisaneedtodevelopHIV-specificTcellswithgreaterpotencyforuseinHIVcurestrategies.StartingwithaCD4-basedchimericantigenreceptor(CAR)thatwaspreviouslyusedwithouttoxicityinclinicaltrials,weoptimizedthevectorbackbone,promoter,HIVtargetingmoiety,andtransmembraneandsignalingdomainstodeterminewhichcomponentsaugmentedtheabilityofTcellstocontrolHIVreplication.Thisre-engineeredCARwasatleast50-foldmorepotentinvitroatcontrollingHIVreplicationthantheoriginalCD4CAR,oraTCR-basedapproach,andsubstantiallybetterthanbroadlyneutralizingantibody-basedCARs.AhumanizedmousemodelofHIVinfectiondemonstratedthatTcellsexpressingoptimizedCARsweresuperioratexpandinginresponsetoantigen,protectingCD4Tcellsfrominfection,andreducingviralloadscomparedtoTcellsexpressingtheoriginal,clinicaltrialCAR.Moreover,inahumanizedmousemodelofHIVtreatment,CD4CARTcellscontainingthe4-1BBcostimulatorydomaincontrolledHIVspreadafterARTremovalbetterthananalogousCARTcellscontainingtheCD28costimulatorydomain.Together,thesedataindicatethatpotentHIV-specificTcellscanbegeneratedusingimprovedCARdesignandthatCARTcellscouldbeimportantcomponentsofanHIVcurestrategy.