手足口疫苗（EV71）相关知识介绍

手足口又到了流行季节，我现把中国疾病预防控制中心《肠道病毒71型灭活疫苗使用技术指南》一文整理如下，一些专业性比较强的内容，如病原学、临床学、流行病学等我就不在这里和大家分享，主要介绍一下大家比较关心的关于疫苗的安全性、保护作用、免疫力这方面的知识供大家参考了解。

肠道病毒71型（Enterovirustype71，EV71）是人类肠道病毒的一种。EV71感染可引起多种疾病，其中以手足口病（Hand，footandmouthdisease，HFMD）最为常见。2007年以来，EV71感染相关HFMD在我国婴幼儿人群中持续流行，发病率高，并导致一定比例的患儿死亡。由于EV71病毒主要通过接触传播，儿童普遍易感且隐性感染比例高，常规卫生学预防措施实施难度大、防控效果差。2015年12月，我国两家疫苗企业研发、生产的EV71灭活疫苗（EV71疫苗）通过国家食品药品监督管理总局生产注册审批，其在人群中的应用将为预防EV71感染和HFMD提供重要手段。

1.疫苗免疫原性和保护效力

疫苗企业分别在广西和江苏开展了Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验。结果显示，疫苗具有良好的免疫原性和保护效力。两剂次EV71疫苗接种后28天，血清抗体阳转率为88.1%~91.7%，对于EV71感染相关HFMD的保护效力在90%以上。受样本量限制，对EV71感染所致重症病例的保护效力尚缺乏准确估计。对CV-A16感染HFMD和其他肠道病毒感染HFMD无保护效力。

不同基因型毒株的免疫原性研究结果显示，疫苗株对EV71不同基因型和亚型具有交叉保护作用。

由于临床试验阶段观察的是个体水平的直接保护效果，EV71疫苗在群体水平上的间接保护效果、总保护效果和综合保护效果尚需通过进一步研究进行评估。

2.疫苗安全性

临床研究数据显示，接种疫苗后的局部反应主要表现为接种部位红、硬结、疼痛、肿胀、瘙痒等，以轻度为主，持续时间不超过3天，可自行缓解。全身反应主要表现为发热、腹泻、食欲不振、恶心、呕吐、易激惹等，呈一过性。严重程度达到3级以上的所有症状（如发热、腹泻、恶心呕吐等）的发生率在疫苗接种组和对照组之间无显著性差异。结果表明EV71疫苗具有良好的安全性。

由于上市前临床试验观察的疫苗接种者数量仅为数千人，该疫苗的罕见异常反应发生情况尚需要通过上市后的安全性监测与评价获得。

3.免疫持久性

目前，尚缺乏可靠的免疫持久性研究数据。根据对Ⅲ期临床研究对象的跟踪观察，接种后56天到8个月，EV71中和抗体滴度有所下降，8~14个月抗体水平处于相对稳定状态，但抗体阳性率未见下降。免疫后两年的观察结果显示，中和抗体水平和临床保护效力仍然维持在较高水平。

但利用Ⅲ期临床试验现场开展的跟踪观察，无法排除接种对象持续受到EV71病毒自然暴露的影响，因此，对EV71疫苗免疫持久性的准确评估尚需在上市应用后，通过科学设计和严格质量控制，进行观察和评价，以便为是否需要制定加强免疫程序提供依据。

EV71疫苗使用建议

1.接种对象

根据现有数据，EV71母传抗体水平出生后逐渐衰减，在婴儿5~11月龄时最低，而发病率最高的年龄组在1~2岁。因此，6月龄开始接种可及时为易感儿童提供保护。由于5岁以上儿童和成人的发病率很低，故可推测，5岁以上人群使用EV71疫苗，无论在个体层面还是群体层面，其公共卫生意义有限、成本效益欠佳。建议EV71疫苗接种对象为≥6月龄易感儿童，越早接种越好；鼓励在12月龄前完成接种程序，以便尽早发挥保护作用。对于5岁以上儿童，不推荐接种EV71疫苗。如今后疾病流行病学特征发生变化，出现大年龄组儿童发病率增高的趋势时，经科学评估后，再对接种对象做出评估和调整。

不同厂家疫苗的接种年龄范围可参照相应产品疫苗说明书。

2.接种程序

基础免疫程序为2剂次，间隔1个月。是否需要加强免疫，暂未确定。

3.接种途径及剂量

上臂三角肌肌内注射。每次接种剂量为0.5mL。

4.接种禁忌和慎用情况

已知对EV71疫苗任何一种成分过敏者，发热、急性疾病期患者及慢性疾病急性发作患者不得接种。如有下列情况，应在决定是否接种时慎重考虑：

（1）患有血小板减少症或者出血性疾病者，肌肉注射本疫苗可能会引起注射部位出血。

（2）正在接受免疫抑制治疗或免疫功能缺陷的患者，接种本疫苗产生的免疫应答可能会减弱。接种应推迟到治疗结束后或确保其得到了很好的保护。但对慢性免疫功能缺陷的患者，即使基础疾病可能会使免疫应答受限，也应推荐接种。

（3）未控制的癫痫患者和其他进行性神经系统疾病（如格林巴利综合征等）患者，应慎重考虑是否接种该疫苗。其他禁忌和慎用情况可参考相应企业疫苗说明书。