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没有水痘,没有疱疹,但那是水痘-带状疱疹病毒脑膜炎

2018-04-18 来源:华大医学  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:VZV继发感染有两个特点加大了临床诊治难度[2]:一是继发感染也会导致脑炎、脑膜炎等中枢神经系统感染并发症,二是会出现“无疹性带状疱疹”——不出现皮肤局部痛性疱疹而表现为中枢神经系统感染症状,与其他中枢神经系统感染症状难以区分。

人类疱疹病毒3型,又称水痘-带状疱疹病毒(VZV),具有高度传染性,可以通过呼吸道飞沫或直接接触感染者的皮肤破损处传染,因呈现两种不同感染形态而得名。小时候原发感染被称为水痘,临床表现为以全身性水泡性皮疹为主。VZV原发感染后会继续潜伏在宿主的神经细胞内,随后再激活引起继发感染带状疱疹,成年人(>50岁)或免疫功能不全者是VZV继发感染常见人群[1]。

VZV继发感染有两个特点加大了临床诊治难度[2]:一是继发感染也会导致脑炎、脑膜炎等中枢神经系统感染并发症,二是会出现“无疹性带状疱疹”——不出现皮肤局部痛性疱疹而表现为中枢神经系统感染症状,与其他中枢神经系统感染症状难以区分。此时临床经验联合分子生物学检测则显得非常重要,临床呼唤新技术一鉴到底。

mNGS(基于宏基因组学的二代测序技术)是神经感染性疾病精准诊断的利器。mNGS全面覆盖细菌、真菌、病毒和寄生虫等近7000种病原微生物,VZV当然也涵括在内。脑脊液mNGS能否经受考验,助力VZV诊断呢?我们开启今天的案例分享:

无诱因头痛发热,中枢感染原因到底为何?

52岁男性患者常某,4天前无明显诱因出现头痛及间断性发热症状,与2018年3月15日就诊于江苏省苏北人民医院神经内科,拟以“中枢神经系统感染?”收入院。患者7-8年前有“颅脑外伤”病史,行外科手术治疗,后遗留“外伤性癫痫”后遗症,每年发作频次不等,口服药物控制,最近一次发作时间为2017年4月5日,既往否认高血压、糖尿病史,否认肝炎结核史,无食物、药物过敏。

入院查体未见明显异常,辅助检查:血沉、糖化血红蛋白、尿常规、降钙素原、血栓常规、感染性标志物、C-反应蛋白、肝肾功能及电解质未见明显异常。脑脊液常规:颜色:稍黄色、透明度:清、压力165mmH2O,白细胞数147*106/L、单核细胞比例98.60%,潘氏试验阳性(+);脑脊液生化:脑脊液蛋白1.72g/L,脑脊液氯化物123.0mmol/L,脑脊液葡萄糖3.82mmol/L;脑脊液查隐球菌、抗酸杆菌、病毒三项未见异常。彩超,超声心动图及颅内多普勒血流图未见明显异常,MRI头颅平扫回示右侧额部术后改变,右侧额颞叶软化灶,左侧放射冠缺血、梗死灶,脑白质变性。

经验抗痨无改善,“无疹性带状疱疹”解疑惑!

患者脑脊液压力165mmH2O,脑脊液细胞数和脑脊液蛋白均明显高于正常值,细菌感染及结核感染均不能排除,且患者头痛剧烈,予甘露醇降颅压治疗,并给与头孢曲松钠抗感染治疗。

T-SPOT结果可疑阳性,故经验性抗痨治疗,同时送检脑脊液至华大基因进行感染病原高通量基因检测。

脑脊液mNGS检测结果回示检出VZV特异性序列数17137条,覆盖度高达99.73%。VZV高序列检出协助临床明确患者感染VZV病毒,临床给予抗病毒、少量激素治疗,患者头痛明显缓解,2周后痊愈出院。

本案例中患者头痛、发热,脑脊液白细胞、脑蛋白异常升高,临床怀疑中枢神经系统感染,但具体到底是细菌还是病毒感染传统病原学检测方法未能明确。mNGS在一切“未知“的情况下,在脑脊液标本中检出高丰度的VZV序列,高强度的检出序列可以明确协助临床判断VZV感染。

在应用脑脊液mNGS诊断人类疱疹病毒神经系统感染方面,华大基因与北京协和医院关鸿志教授团队合作,2015年就在国际上首先报道了mNGS诊断单纯疱疹病毒Ⅰ型、Ⅱ型和VZV脑炎、脑膜炎的研究成果,推动了mNGS技术在病毒性脑炎的临床转化与应用[3]。近年来,凭借mNGS技术优势,不断有学者在新发病毒性脑炎等领域也取得重要发现,发现了人类神经系统感染性疾病的新病原体[4]。在精准医学时代,合理的应用mNGS可以提高感染性疾病的诊断效率,进而以病原体精准诊断为基础,最终实现精准有效的治疗。

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