人类疱疹病毒3型,又称水痘-带状疱疹病毒(VZV),具有高度传染性,可以通过呼吸道飞沫或直接接触感染者的皮肤破损处传染,因呈现两种不同感染形态而得名。小时候原发感染被称为水痘,临床表现为以全身性水泡性皮疹为主。VZV原发感染后会继续潜伏在宿主的神经细胞内,随后再激活引起继发感染带状疱疹,成年人(>50岁)或免疫功能不全者是VZV继发感染常见人群[1]。
VZV继发感染有两个特点加大了临床诊治难度[2]:一是继发感染也会导致脑炎、脑膜炎等中枢神经系统感染并发症,二是会出现“无疹性带状疱疹”——不出现皮肤局部痛性疱疹而表现为中枢神经系统感染症状,与其他中枢神经系统感染症状难以区分。此时临床经验联合分子生物学检测则显得非常重要,临床呼唤新技术一鉴到底。
mNGS(基于宏基因组学的二代测序技术)是神经感染性疾病精准诊断的利器。mNGS全面覆盖细菌、真菌、病毒和寄生虫等近7000种病原微生物,VZV当然也涵括在内。脑脊液mNGS能否经受考验,助力VZV诊断呢?我们开启今天的案例分享:
无诱因头痛发热,中枢感染原因到底为何?
52岁男性患者常某,4天前无明显诱因出现头痛及间断性发热症状,与2018年3月15日就诊于江苏省苏北人民医院神经内科,拟以“中枢神经系统感染?”收入院。患者7-8年前有“颅脑外伤”病史,行外科手术治疗,后遗留“外伤性癫痫”后遗症,每年发作频次不等,口服药物控制,最近一次发作时间为2017年4月5日,既往否认高血压、糖尿病史,否认肝炎结核史,无食物、药物过敏。
入院查体未见明显异常,辅助检查:血沉、糖化血红蛋白、尿常规、降钙素原、血栓常规、感染性标志物、C-反应蛋白、肝肾功能及电解质未见明显异常。脑脊液常规:颜色:稍黄色、透明度:清、压力165mmH2O,白细胞数147*106/L、单核细胞比例98.60%,潘氏试验阳性(+);脑脊液生化:脑脊液蛋白1.72g/L,脑脊液氯化物123.0mmol/L,脑脊液葡萄糖3.82mmol/L;脑脊液查隐球菌、抗酸杆菌、病毒三项未见异常。彩超,超声心动图及颅内多普勒血流图未见明显异常,MRI头颅平扫回示右侧额部术后改变,右侧额颞叶软化灶,左侧放射冠缺血、梗死灶,脑白质变性。
经验抗痨无改善,“无疹性带状疱疹”解疑惑!
患者脑脊液压力165mmH2O,脑脊液细胞数和脑脊液蛋白均明显高于正常值,细菌感染及结核感染均不能排除,且患者头痛剧烈,予甘露醇降颅压治疗,并给与头孢曲松钠抗感染治疗。
T-SPOT结果可疑阳性,故经验性抗痨治疗,同时送检脑脊液至华大基因进行感染病原高通量基因检测。
脑脊液mNGS检测结果回示检出VZV特异性序列数17137条,覆盖度高达99.73%。VZV高序列检出协助临床明确患者感染VZV病毒,临床给予抗病毒、少量激素治疗,患者头痛明显缓解,2周后痊愈出院。
本案例中患者头痛、发热,脑脊液白细胞、脑蛋白异常升高,临床怀疑中枢神经系统感染,但具体到底是细菌还是病毒感染传统病原学检测方法未能明确。mNGS在一切“未知“的情况下,在脑脊液标本中检出高丰度的VZV序列,高强度的检出序列可以明确协助临床判断VZV感染。
在应用脑脊液mNGS诊断人类疱疹病毒神经系统感染方面,华大基因与北京协和医院关鸿志教授团队合作,2015年就在国际上首先报道了mNGS诊断单纯疱疹病毒Ⅰ型、Ⅱ型和VZV脑炎、脑膜炎的研究成果,推动了mNGS技术在病毒性脑炎的临床转化与应用[3]。近年来,凭借mNGS技术优势,不断有学者在新发病毒性脑炎等领域也取得重要发现,发现了人类神经系统感染性疾病的新病原体[4]。在精准医学时代,合理的应用mNGS可以提高感染性疾病的诊断效率,进而以病原体精准诊断为基础,最终实现精准有效的治疗。
用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥39用于治疗水痘带状疱疹及I型、II型单纯疱疹病毒感染,包括初发和复发的生殖器疱疹病毒感染。本品可用于阿昔洛韦的所有适应症。
健客价: ¥241.单纯疱疹病毒感染:用于生殖器疱疹病毒感染初发和复发病例,对反复发作病例口服本品用作预防。2.带状疱疹:用于免疫功能正常者带状疱疹和免疫缺陷者轻症病例的治疗。3.免疫缺陷者水痘的治疗。
健客价: ¥121.单纯疱疹病毒感染:用于生殖器疱疹病毒感染初发和复发病例,对反复发作病例口服本品用作预防。 2.带状疱疹:服用于免疫功能正常者带状疱疹和免疫缺陷者轻症病例的治疗。 3.免疫缺陷者水痘的治疗。
健客价: ¥4.5本品用于治疗带状疱疹后神经痛。
健客价: ¥861、急慢性脑血管、脑外伤、各种中毒性脑病等各种原因引起的脑神经功能障碍及记忆力减退 。 2、先天性脑发育不全,儿童智能发育迟缓,老年性痴呆。 3、中枢神经系统感染,病毒性脑膜炎,化浓性脑膜炎,精神病。
健客价: ¥16用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥241.本品与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治,但不宜用于结核性脑膜炎的治疗。 2.适合医务人员直接观察下的短程化疗。 3.亦可用于非结核性分枝杆菌感染的治疗。 4.与其他抗麻风药联合用于麻风治疗可能有效。
健客价: ¥41用于治疗水痘带状疱疹及I型、II型单纯疱疹病毒感染,包括初发和复发的生殖器疱疹病毒感染。
健客价: ¥30用于治疗水痘带状疱疹及Ⅰ型、Ⅱ型单纯疱疹的感染,包括初发和复发的生殖器疱疹。本品在医生的指导下,可用于阿昔洛韦的所有适应症。
健客价: ¥37用于治疗水痘带状疱疹及Ⅰ型、Ⅱ型单纯疱疹病毒感染,包括初发和复发的生殖器疱疹病毒感染。
健客价: ¥59本品适用于治疗带状疱疹。 本品适用于治疗单纯疱疹病毒感染。 本品适用于预防(抑制)单纯疱疹病毒感染的复发。
健客价: ¥52用于治疗水痘带状疱疹及I型、II型单纯疱疹病毒感染,包括初发和复发的生殖器疱疹病毒感染。
健客价: ¥22清热解毒,镇惊开窍。用于热病,邪入心包,高热惊厥,神昏谵语;中风昏迷及脑炎、脑膜炎、中毒性脑病、脑出血、败血症见上述证候者。
健客价: ¥198适应症为本品主要用于以下适应症中病情较重的患者:1.念珠菌病: 用于治疗口咽部和食管念珠菌感染;播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外阴阴道炎。尚可用于骨髓移植患者接受细胞毒类药物或放射治疗时,预防念珠菌感染的发生。2.隐球菌病: 用于治疗脑膜炎以外的新型隐球菌病;治疗隐球菌脑膜炎时,本品可作为两性霉素B联合氟胞嘧啶初治后的维持治疗药物。3.球孢子菌病。4.本品亦可替代伊曲康唑用于
健客价: ¥181.本品与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治,包括结核性脑膜炎的治疗。 2.本品与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染的治疗。 3.本品与万古霉素 (静脉) 可联合用于甲氧西林耐药葡萄球菌所致的严重感染。利福平与红霉素联合方案用于军团菌属严重感染。 4.用于无症状脑膜炎奈瑟菌带菌者,以消除鼻咽部脑膜炎奈瑟菌;但不适用于脑膜炎奈瑟菌感染的治疗。
健客价: ¥21适用于单纯疱疹病毒性角膜炎。
健客价: ¥2.5适用于各型结核病的治疗,包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染。异烟肼单用适用于各型结核病的预防。
健客价: ¥561.单纯疱疹病毒感染:用于生殖器疱疹病毒感染的初发和复发病例,对反复发作的病例口服本品用作预防。 2.带状疱疹:口服用于免疫功能正常者带状疱疹和免疫缺陷者轻症病例的治疗。 3.免疫缺陷者水痘的治疗。
健客价: ¥3用于带状疱疹病毒,单纯疱疹病毒引起的皮肤和粘膜感染。
健客价: ¥5.8用于治疗水痘带状疱疹及Ⅰ型、Ⅱ型单纯疱疹病毒感染,包括初发和复发的生殖器疱疹病毒感染。
健客价: ¥55本品适用于脑外伤后遗症、脑炎及脑膜炎后遗症等的头晕胀痛、失眠、记忆力减退、注意力不集中、情绪变化的改善;亦用于脑动脉硬化、老年痴呆性精神症状等。
健客价: ¥32清热解毒,镇惊开窍。用于热病,邪入心包,高热惊厥,神昏谵语;中风昏迷及脑炎、脑膜炎、中毒性脑病、脑出血、败血症见上述证候者。
健客价: ¥560