最近在临床患者术前准备过程中,发现了一个让我惊讶的事情,原谅我的才疏学浅,孤陋寡闻,出于好奇心,寻根究底查了一通,也只是略知皮毛。让我好奇的东西如下:为什么会出现乙肝表面抗原、表面抗体共存阳性呢?
对大家来说,乙肝两对半应该都不陌生吧,我还是在这里啰嗦一下吧:
乙肝两对半包括乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗体(抗HBS)、e抗原(HBeAg)、e抗体(抗-HBe)、核心抗体(抗-HBc)。乙肝表面抗原(HBsAg)是一种分泌性包膜蛋白,与肝细胞中ccDNA、总HBV-DNA相关,而ccDNA是病毒复制的模板并维持HBV的慢性感染状态,因此HBsAg可作为肝细胞感染HBV的一个重要标记物。血清中HBsAg的清除是欧洲肝病学会等慢性肝病防治指南中提出的理想治疗终点。值得注意的是尽管HBsAg携带者HBsAg自发性清除发生率约0.5%/年,抗病毒治疗的理想终点是HBsAg消失,但在HBsAg消失的个体中,有约一半以上者血清中仍可持续出现低水平HBVDNA。
乙肝表面抗体(抗HBS)是对乙肝病毒免疫的保护性抗体。一般由既往感染过乙肝病毒,但已经排除病毒,或者接种过乙肝疫苗,产生了保护性抗体,保护人体免受乙肝病毒再度袭击,是乙肝痊愈的标志。HBsAb对同型病毒的再感染有保护作用,可持续多年。e抗原(HBeAg)是乙肝病毒核心颗粒中的一种可溶性蛋白质。是乙肝病毒复制程度的标志。乙肝E抗原通常在血清中存在的时间较短,为3-6周,乙肝表面抗原在血内高峰期亦是乙肝e抗原的峰期。
多认为e抗原是判断乙肝治疗停药的重要标志。e抗体(抗-HBe)是人体感染乙肝病毒后,继乙肝核心抗体产生而出现的另一抗体,是乙肝病毒感染的又一标志物。乙肝e抗体并不是一种保护性抗体,e抗体的出现一般代表着乙肝病毒复制减少或已基本停止。一般来说,乙肝e抗体阳性预示患者的传染性已显著或相对降低。核心抗体(抗-HBc),它不是保护性抗体,它的存在反而是受到乙肝病毒侵害的指标之一。HBV感染后,在多数人血清中能检出此抗体,是一种敏感的血清学标志,也是乙型肝炎急性感染的早期标志。
为什么HBsAg和抗HBs能同时出现双阳性结果吗?通过查阅文献一般分析如下:
1、人自然感染HBV或注射了HBsAg疫苗后,机体可产生HBs抗体。但是由于乙肝表面抗原具有多个亚型,由于疫苗及其感染后,产生HBs抗体,耐药菌株不断出现,病毒不断变异逃避宿主的免疫清除,于是产生了免疫逃避变异株。HBs抗体是一种保护性抗体,能够保护机体不受HBV侵袭,并可在机体内存在相当一段时间,但如果病毒的有关基因发生变异,机体内产生的抗体对变异株便没有作用,因而在正常抗体应答的情况下,变异株仍能复制,疫苗产生的抗体可不干扰变异株HBsAg,从而出现HBsAg,HBsAb共存的情况。
2、在HBV血清转换期间,HBV病人处于血清转换期,即HBsAg消失的同时HBsAb出现,这是临床慢性乙型肝炎治疗的最终目标,是乙肝逐渐转阴的结果,有研究发现,在抗原-抗体血清转换阶段,以高水平HBsAg/低水平HBsAb组(A组)和高水平HBsAb/低水平HBsAg组(B组)做对照试验,B组3月后HBsAg阴转率高达42.9%,而A组无转阴,提示两者同时阳性可能处于动态的消长变化中。
3、由于乙肝表面抗原具有多个亚型,不同亚型的再次感染也是二者共存的一个原因,有a决定簇的抗体可以对所有亚型HBV感染提供保护性免疫,但是其他的亚型抗体并不能提供,就可能出现其他亚型的抗体和原亚型抗原共存的现象。
4、慢性乙型肝炎患者体内,HBV病毒长期处于细胞的免疫压力下可能在体内或细胞免疫表位区发生变异,当变异毒株的数量超过原型毒株的时候,原型毒株的HBsAb和变异株的HBsAg就出现共存现象。
引起血清标志物HBsAg和Anti-HBeAb同时阳性的特殊模式的机制目前仍在研究之中,相信随着医学检验技术的不断发展,运用各种实验方法,对于乙肝两对半的认识会越来越深刻,出现HBsAg,HBsAb共存的情况的原因可能会越来越多的被人类所了解。