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丙肝患者合并终末期肾病,“清毒”新希望来了!

2018-02-12 来源:肝脏健康咨询平台  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:丙型肝炎病毒(HCV)感染可加速慢性肾病患者肾衰的发生[2],增加血液透析患者的死亡率[3-7],且对进行了肾移植患者体内移植肾的生存也有不良影响[8-10]。由此可见,及时清除HCV病毒,对合并4-5期慢性肾病的HCV患者,尤其是等待肾移植的患者至关重要。

Zepatier是全球第三款突破性鸡尾酒疗法,由Grazoprevir(100mg,NS3/4A蛋白酶抑制剂)和elbasvir(50mg,NS5A抑制剂)组成,每日口服一次,疗程共12周。最近的研究证实,合并终末期慢性肾病的1型丙肝患者应用Zepatier治疗安全有效[1]。

合并慢性肾病的HCV患者的治疗现状

丙型肝炎病毒(HCV)感染可加速慢性肾病患者肾衰的发生[2],增加血液透析患者的死亡率[3-7],且对进行了肾移植患者体内移植肾的生存也有不良影响[8-10]。由此可见,及时清除HCV病毒,对合并4-5期慢性肾病的HCV患者,尤其是等待肾移植的患者至关重要。

遗憾的是,合并终末期肾病的丙肝患者尚无令人满意的抗病毒治疗方案。应用聚乙二醇干扰素单药治疗或PR方案(聚乙二醇干扰素联合利巴韦林)可获得的持续病毒学应答(SVR)率低,且不良反应大,患者难以耐受[11]。而口服抗病毒药物含有需要肾脏清除的代谢产物(如索非布韦),或需与利巴韦林联合使用导致贫血,也不适用于合并终末期肾病的丙肝患者[12]。如何治疗合并终末期肾病的HCV患者,成为临床上亟待解决的一大难题。

精心设计实验,巧妙探寻Zepatier对终末期肾病患者的疗效及安全性

之前的研究表明,Zepatier治疗失代偿期肝硬化的HCV患者安全有效,那么它对合并终末期肾病的HCV患者疗效如何呢?

为了明确该问题,RothD等人[1]在欧美等地的68个国际医学中心开展了多中心、3期、双盲研究(C-SURFER研究),证实了Zepatier治疗可使合并4-5期慢性肾病的基因1型HCV患者获得高SVR12率(治疗结束12周时持续病毒学应答)且安全性良好。该研究结果于2015年发表在了医学顶级期刊《Lancet》杂志(IF=47.831)。

注:4期或5期慢性肾病的定义分别是eGFR(根据肾脏病饮食改良[MDRD]-公式4计算)为15–29mL/min/1.73m2和eGFR小于15mL/min/1.73m2或者透析。

RothD等人选择了235例合并4或5期慢性肾病的成年基因1型丙肝患者为研究对象。其中,224例患者随机平分为2组,A组立即给予Zepatier治疗12周;B组先给予安慰剂治疗12周,随访4周后,再给予Zepatier治疗12周;此两组均为盲法,患者不知道自己应用的何种药物。

剩余的11例患者为C组,立即给予Zepatier治疗12周,但此组患者知道自己应用的治疗方案;三组患者治疗结束后均随访24周。通过对A、B两组安全事件发生率的比较可反应Zepatier治疗的安全性,而A、C两组的SVR12可反应Zepatier治疗的疗效。

研究结果

C-SURFER研究结果:SVR12(%)

既往研究显示,HCV感染并血液透析的患者用干扰素治疗的SVR率为45%[13],但RothD等人研究发现,Zepatier治疗的122例合并4-5期慢性肾病的1型HCV患者中(其中有6例患者因死亡、失访等原因退出),SVR12率高达99%,远高于既往干扰素的治疗效果。

该研究中,研究者依据性别、年龄、种族、是否合并肝硬化、基线病毒载量、HCV治疗状态(初治/经治)、透析(有/无)、慢性肾病分期(4期/5期)等因素将患者分为多个亚组,所有亚组SVR12率均在95%以上。由此可见,Zepatier对丙肝病毒有着强大的清除作用,不受外界因素的干扰。

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