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　　近4成西班牙疫苗接种者在停止抗逆转录病毒治疗后病毒得到控制

　　一个被称为针对“HIV保存区”的治疗性疫苗，在停止抗逆转录病毒治疗（ART）的少数接种者中第一次实现了显著长期的病毒控制。目前，有一位参与者在停止ART长达7个月后仍无需重启治疗。西班牙IrsiCaixa艾滋病研究院贝娅特斯·莫塞（BeatrizMothe）在出席2017年国际逆转录病毒及机会性感染大会（CROI）时提到，疫苗接种者体内的病毒控制比以前的中断治疗研究中观察到的自发控制出现频率更高。尽管一系列在猴子身上开展的疫苗研究实现了长期的病毒抑制，但在人体试验中取得类似效果还是第一次。

　　HIV治疗性疫苗和BCN01试验

　　研究人员贝娅特斯·莫塞曾在去年CROI大会上做了单剂量试验BCN01的报告。BCN02疫苗试验紧随其后，目前仍在进行当中。

　　第一次试验共招募了15名在感染后很快接受抗病毒治疗的艾滋病感染者。他们都接种了单剂量的针对HIV保存区的治疗性疫苗（或被称为‘HIVconsv’）。疫苗中含有来自高保存区的HIV病毒中选出的抗原（即蛋白质或基因中的免疫刺激序列），并因此得名。“高保存区”意味着它们是HIV病毒体内很少会改变的部分，而且病毒之间几乎没有差异。疫苗是由来自不同HIV毒株的蛋白质片段衔接而成，其针对HIV病毒产生的免疫应答让病毒难以逃脱。病毒无法产生对抗人体免疫应答的突变，因为这样只会削弱自身。

　　这意味着BCN02疫苗将推动体内抵抗HIV的CD8T淋巴细胞应答朝着更有效力和更少浪费的方向发展，因为人体不会产生让病毒轻易逃脱的免疫应答。在BCN01研究中，研究人员已经证实了这一点。

　　BCN02试验

　　第二次研究仍然邀请第一次试验的15位参与者，在第0周和第9周多给予2粒HIVConserv疫苗。另外，在第3、4、5周，共分三次给他们注射潜伏激活药物罗米地辛（Romidepsin）——一种免疫改善药物，曾在“踢杀”疗法试验中使用过（能有效将躲进细胞里休眠的HIV病毒“冲刷”到血液中，译者注）。将HIV疫苗与罗米地辛结合使用是为了在参与者仍然进行抗逆转录治疗时候，通过罗米地辛来刺激病毒复制。被疫苗刺激的免疫应答察觉到病毒复制的爆发，会加强并微调这种应答。

　　细胞中的HIV病毒DNA在第0周、注射罗米地辛的3-5周及第9周都有检测。对HIV敏感的CD8细胞的比例，也在第0、1、3、9、10和13周加以检测。抗逆转录治疗在第17周停止，被称为监测态抗逆转录治疗暂停（MonitoredAntiretroviralPause，MAP）。如果病毒载量回升，抗逆转录病毒治疗就继续开始。

　　研究结果

　　在除一人之外的所有参与者中，尽管接受过抗逆转录病毒治疗，3次注射罗米地辛（romidepsin）都爆发短暂的病毒复制，从50拷贝/毫升（单位血液中病毒基因组个数，译者注）到400拷贝/毫升不等，偶尔出现1000拷贝/毫升。同时，这一过程中也伴随有相似的T淋巴细胞复制爆发。CD4细胞计数在每次注射后上升大约200个单位，但都在三天后回落到注射前水平。尽管爆发短暂病毒复制，含有病毒储藏库的人体细胞中的病毒DNA数量并没有变化。一种希望是寄托于“踢杀”疗法，通过激活病毒复制让潜伏在受感染细胞中的病毒储藏库耗光，但实际证明并不可行。

　　不管在接受最初的疫苗剂量还是在注射罗米地辛后，抗HIV病毒的CD8细胞应答的确在研究过程中有所增强。但同样重要的是，免疫应答类型由对所有蛋白的广泛应答转变为由疫苗触发的针对四分之三高保存区的应答。

　　停服ART药物后的病毒控制

　　目前，参与试验的15名患者中，有13人暂停抗逆转录治疗。在这13人中，8人在四周时间里病毒载量快速回升到服药前水平（平均大约100，000拷贝/毫升），因而继续原有治疗。

　　但其余5人的病毒载量只间断性回升到较低水平（低于2000拷贝/毫升）。截至目前，这五位试验者已经暂停抗逆转录治疗分别达6周、12周、19周、20周和28周。在那段时间里，没有一位试验者的病毒载量完全检测不到，而是有所波动。他们的病载基本稳定在200拷贝/毫升左右，但有一位在恢复到检测不到水平之前曾达到2000拷贝/毫升。但一位暂停ART药物19周的试验者有些许不同。起初，这位试验者的病载被稳定控制，但在第7周时升至2000拷贝/毫升，第12周后逐渐下降，目前其病载低于200拷贝/毫升。

　　这五位试验者代表着38%的参与总数，明显超过停止抗逆转录治疗后身体自发保持病载稳定的1-2%的比例。那么，复发者和稳定者有什么不同？答案在于细胞中的前病毒DNA。所有稳定者反应都针对病毒DNA测序的下半部分。是否稳定与免疫反应的强弱无关，但与其特异性有关：所有稳定者都在与HIV高保存区对应的免疫应答中占比更高。

　　结论

　　看起来疫苗有助于巩固有时在刚感染就开始抗病毒治疗的人群中出现的这一现象。这样的患者通常拥有更小规模的DNA病毒储藏库，一定程度上保证对HIV的有效免疫控制，因为他们没有慢性未治疗感染者体内发生的病毒株扩散的情况。这种扩散限制了人体免疫系统适应该类型病毒的能力。疫苗不仅可以加强这种有用的应答，还能引导它转变为更加高效的形式。

　　“这项研究让人兴奋之处在于，它第一次展示了后治疗控制的可行性，即，病毒虽然存在但并不在停止抗病毒治疗后反弹”，澳大利亚墨尔本大学皮特？多尔蒂感染与免疫研究所所长莎朗·列文（SharonLewin）说道。“但我们仍需要注意，该试验并没有对照组，也不清楚是那一步的干预起作用——初次疫苗？二次疫苗？罗米地辛？还是以上所有？”“与此同时，直到今天，在所有涉及间歇治疗的其他研究中，后治疗控制方向的研究很少见，最多偶有发生。所以，这是我们向前迈出的充满希望的重要一步。我们绝对需要后续更大规模、有对照组（参与者接受没有干涉、相对简单的疫苗试验）的研究出现。我们也希望研究明白为什么有些人也可以得到控制，虽然连他们自己都不太清楚。“