功能性治愈慢乙肝忘掉乙肝表面抗体(抗-HBs)吧!
数十年来,慢乙肝患者一直被教育要想乙肝被“治愈”,则必须待到乙肝表面抗原(HBsAg)消失并出现乙肝表面抗原抗体为止。它代表痊愈的圣杯,每个人都在孜孜不倦的追求,但少有人能够实现。
目前,专家们正在重新定义什么是慢性乙型肝炎的“功能性治愈”,并将乙肝表面抗原抗体从这一概念中剔除。
研究人员,包括专家RobertGish博士等建议,如果人们的病毒载量(HBVDNA)、乙肝表面抗原(HBsAg)都检测不到并且没有肝损伤的迹象,则他们可能已经获得“功能性治愈”,虽然他们没有出现表面抗原抗体。这一治愈被称为“功能性的”是因为乙肝被完全治愈的标准应该是机体免疫功能完全控制或抑制病毒的复制。
慢性肝炎患者通常经历几个感染阶段,由儿童期或成年早期的高病毒载量(也称为免疫耐受期或免疫训练期)开始,随后进入几年或几十年的“活动期”,此时机体的免疫系统试图清除机体感染的乙肝病毒,最明显的就是肝脏相关酶类指标的升高。
对于一些幸运的人来说,处于“活动期”便成功的将HBsAg和感染的肝细胞彻底清除。HBsAg检测显示为阴性,病毒载量处于检测下限水平,肝脏相关酶类(ALT或SGPT)没有提示肝功能受损。尽管存在“不活跃的”感染,研究提示三分之二的这些人将不会出现乙肝表面抗原抗体,斯坦福大学乙型肝炎基金会医疗顾问、肠胃病学和肝病学教授顾问Gish博士说。
难道乙型肝炎恢复后就不会出现痊愈的金标准——乙肝表面抗原抗体的出现吗?不是所有人都是这样的,Gish博士解释道。在历史上,医学指南提出慢性感染者必须生成抗体的水平在10mIU/mL以上方为“功能性治愈”。
这一水平的应用是因为多数成年人在短期或急性感染乙肝病毒之后一旦他们完全清除感染的病毒,机体便能够产生大量的乙肝表面抗原抗体,而接种乙肝疫苗的人群也往往能产生高水平的乙肝表面抗原抗体。
Gish博士解释道“但是我们发现这一标准对于慢性感染者来说根本没用。”“乙肝表面抗原抗体的任务是非常特异性的,我们现今已发现机体将会产生其他类型的表面抗体,只是我们目前还未能检测出来。”如今,我们还只是检测其中一种类型的表面抗体,而对于慢性感染者和已经清除HBsAg者,也许有些抗体在这些人群中根本不会表现出阳性结果,只是出于某种原因,我们还根本不知道。
Gish博士推测那些实验室检测的表面抗原抗体或许所有的都跟一些HBsAg有所捆绑从而保持持续感染,因此目前也许没有什么手段对这种类型的表面抗原抗体进行检测。
这跟某些过去接种了乙肝疫苗却未能检测出乙肝表面抗原抗体阳性的人群类似。“在过去的知识中,人们认为表面抗体的水平越高保护效应越好,可如今我们知道并非如此,那些接种了疫苗的人仍然受到他们免疫系统中的T细胞效应和/或记忆性B细胞效应保护,即使他们的乙肝表面抗原抗体水平下降或者未能检测到,”Gish博士说。
最基本的,在接种了疫苗甚至在慢性感染之后,那些实验室还未能识别出来的抗体和机体的“免疫记忆”仍然准备对新的感染进行攻击。
由于这些新的发现,那些病毒载量或者HBsAg已有两年或更长时间处于未能检测水平的人,只要没有肝功能受损的迹象既有可能是“功能性治愈”,Gish博士提示,即使他们的表面抗原抗体仍然未能检测到。“这显然是是一个新的金标准,”他补充说道,在提及近期对一些“非活动性”患者长达8年的随访中未发现乙肝激活的研究发现时。
但是,Gish博士提醒,一定要记住,一旦感染乙肝病毒(机体检测出乙型肝炎核心抗体——抗HBc),人们通常在体内仍会留有低水平的乙肝病毒——即使他们已经产生乙肝表面抗原抗体。跟水痘病毒那样,只要机体的免疫系统足够健康掌控乙肝病毒则乙肝病毒便仍处于被抑制期。老年、其他疾病、化疗或服用免疫抑制剂这些因素能够使乙肝病毒重新激活。不幸的是,目前还没有任何有效的办法能够把乙肝病毒从人体内彻底的清除。
如今,慢性感染者可以期待一个新的、更准确的、代表功能性治愈的基准测试:即清除HBV-DNA及HBsAg,并且两年或三年内没有出现肝功能受损。以上三个条件必须都要达到,尤其是HBsAg未能检测到这一条件,否则据一些研究提示,他们仍然有重新激活的风险。
据Gish博士所说,一旦患者的病毒载量(HBVDNA低于8-128-12IU/mL)和HBsAg水平(低于0.05IU/mL)和在两年或三年的时期内始终处于未能检测到的水平,则他们不需要进行频繁的监测,除非他们有肝硬化史或肝受损的迹象出现。
为什么研究人员花如此长的时间来指出这一点?过去,科研人员在他们寻找有效治疗方法的过程中,他们专注于活动性感染患者的肝功能受损,进而易导致癌症的发生这些问题。这是第一次,研究人员在对HBV-DNA和HBsAg都清除“非活动性”患者长期监控的长期研究结果发布。
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