目前,无论是慢性乙型肝炎还是肝硬化代偿期,或肝硬化失代偿期,都主张长期治疗。
指南规定:e抗原阳性的慢乙肝病人在发生e抗原血清学转换后,ALT复常、DNA检测不到后,还需至少一年巩固疗程;
而e抗原阴性的慢乙肝,在ALT复常、DNA检测不到后巩固治疗至少一年半。
长期治疗,不可逃避的问题——耐药
指南的规定之中有“至少”两个字,这其中的潜台词就是两年或两年半实际也不够,延长治疗可以降低复发。但具体延长到什么时候,却并没有太多的数据。
总体来讲,慢乙肝的治疗,无论是e抗原阳性还是阴性,延长疗程能够降低复发概率,这是大家的共识,但具体要多久没有详细的建议。
但长期治疗就面临耐药的问题,而耐药却是个大问题。而解决耐药的问题,大体从以下几个环节入手。
四个环节,减少耐药的发生
适应症的选择
要选择处于免疫活化期的慢乙肝病人,而非携带者。因为免疫耐受的人发生耐药的几率很高,而处于免疫活化期的患者本身机体免疫在和病毒斗争,再加上药物就可以双管齐下,这样发生耐药的风险也会降低。
药物的选择
即首先选择强效低耐药的药物,可以降低长期治疗耐药的发生。
适当应用联合治疗
初始联合治疗一直存在争议,指南也没有明确推荐。但是,对于肝硬化且高病毒载量的病人,可以建议初始联合治疗,主要是拉米夫定和阿德福韦的初始联合治疗。
但这两个药联合是否就比单用恩替卡韦效果好?目前没有太多的资料。此外,国产拉米夫定和阿德福韦联用的价钱还是比单用恩替卡韦便宜。所以,从经济等方面考虑,联合治疗也是一个降低耐药发生概率的方法。
耐药监测、随访
使用核苷类似物以后,如果没有选择强效低耐药的药物,就一定要随访监测。一般以半年作为评价点,如果效果好,就继续使用;如果不好,就要赶紧进行调整。这是降低耐药发生的一个重要的手段。
因此,控制、降低耐药是初始选择的时候就要考虑选择方案,监测过程中及时发现耐药并挽救治疗,从而减少耐药的发生、降低肝炎的活动风险。
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