众多药品乙肝者如何抉择 乙肝治疗性疫苗的研究现状

　　众多药品乙肝者如何抉择

　　正规的乙肝用药按其功效可大致分为：一般护肝药物、护肝恢复肝功能药物、抗病毒药物、免疫调节药物、抗肝纤维化药物及中成药等六大类。

　　一般护肝药物包括多种维生素、肝得健、肝泰乐等，适用于各型肝炎及肝硬化，但是仅可起到辅助及间接作用。这些药物可以减轻肝脏炎症、促进肝细胞再生，但并不是治疗乙肝的主角。

　　护肝恢复肝功能药物这类药物研究时间最长，疗效最明确，使用最广，价钱相对低廉，包括护肝降酶、护肝降黄及护肝改善蛋白代谢三种类型。它们分别适用于各型肝炎、肝硬化出现转氨酶、胆红素升高或白蛋白降低、蛋白比值倒置等情况，其中护肝降酶药物是使用最为广泛、疗效最为突出的一类药物，如五味子、甘草制剂。临床上所见到的乙肝病人，几乎都伴随有转氨酶升高这一现象，一般情况下，使用护肝降酶药物都可收到立竿见影的效果。这些药物虽降酶迅速，但不能突然停药，否则转氨酶会迅速“反跳”，应逐渐减量，维持一两年。

　　护肝降黄药物适用于各型肝炎以及肝硬化患者出现胆红素升高(即出现黄疸)，如西药门冬氨酸钾、熊去氧胆酸及中药丹参注射剂等。其中西药降黄主要适用于伴随有淤胆特点的肝炎，中药制剂适合于各型高黄疸病例。降黄药物一般不宜长期使用，如果慢性乙肝及肝硬化出现“残留黄疸”现象，则不宜使用上述药物，可加用中草药辨证处方加以调整解决。

　　护肝改善蛋白代谢药物，如口服氨基酸胶囊、马洛替酯等，主要适用于慢性肝炎(一般为中度以上)或肝硬化患者出现白蛋白降低、球蛋白升高、蛋白比值倒置，价钱便宜，疗效尚可。若是肝硬化晚期出现腹水、低蛋白血症，一般需输入人血白蛋白，价格则十分昂贵。护肝恢复肝功能的药物疗效明确且显著，遗憾的是它们并非根治乙肝的方法，它们属于乙肝的“治标”办法(即缓解乙肝的方法)。它们可以解决乙肝的一些表面现象，如缓解肝脏炎症、促进肝细胞再生等等，但是解决不了乙肝的核心问题——抗病毒治疗。

　　乙肝治疗性疫苗的研究现状

　　乙型肝炎治疗性疫苗

　　(一)蛋白疫苗

　　蛋白疫苗是目前研究最为深入的治疗性疫苗，其主要原理是将乙型肝炎病毒(hbv)衣壳蛋白(如pres1，pres2，s)或核心抗原(hbcag)进行一定的修饰后接种给患者。由于hbv衣壳蛋白和核心抗原均具有较强的抗原性，因此会诱发较强的特异性细胞免疫。目前研究较多的有亚单位疫苗、抗原抗体复合物疫苗和基于表位的疫苗。

　　pol等采用pres2/s疫苗治疗慢性乙型肝炎，治疗6个月后，疫苗组和对照组血清hbvdna阴转率分别为15%和2.7%。值得注意的是，治疗前血清hbvdna大于200mg/l的患者，疫苗组和对照组血清hbvdna阴转率分别为16.7%和0%。在治疗第6～12个月之间，疫苗组血清hbvdna下降幅度显著大于对照组。但是，在治疗12个月后，疫苗组和对照组血清hbvdna阴转率、hbeag/抗hbe转换率无统计学差异。

　　hbv核心抗原具有相当强的免疫原性和抗原性。在慢性hbv感染过程中，hbeag是唯一能引发显著免疫反应的抗原，将核心蛋白与pres1的优势表位连接，能获得较为理想的疫苗。chen等运用基因工程技术将pres1抗原蛋白的第3～55位氨基酸连接在截短的hbcag羧基端，制成一种被称为“hbvcs1”的重组抗原，对小鼠进行免疫后测定其抗体滴度，发现小鼠体内产生了强烈的抗-hbc免疫应答和中等程度的抗pres1免疫应答，表明pres1的融合并不影响hbcag的抗原性和免疫性，提示hbvcs1可能有作为乙型肝炎的治疗性疫苗的潜力。

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