清除cccDNA相对于清除HBV的整合片段更容易实现。然而,目前尚无明确的手段可以实现HBVcccDNA的清除。主要原因是当前应用的两类抗病毒药物都不直接作用于cccDNA,难以完全清除cccDNA,达到临床治愈。此外,由于检测cccDNA需要进行肝组织活检,具有创伤性,因而难以在临床上推广应用。
目前临床上判断是否达到cccDNA清除,选择的是血清替代指标-乙肝表面抗原(HBsAg)的清除。然而,在现有的治疗措施下,血清HBsAg的清除率非常低,意味着绝大多数的患者可能需要长期乃至终身用药。
导致这一结果的原因主要有两个:①当前HBsAg定量检测试剂是为诊断研发的,检测灵敏度非常高,最低检测下限为0.05IU/mL;②HBsAg除来自cccDNA外,还可来自整合到宿主基因组中的HBV基因片段。我们知道,几乎每位HBV慢性感染者的肝组织都有HBV片段的整合。近期更有研究报道,在慢性HBV感染者带有HBV整合片段的肝细胞最高可占肝细胞总数的1%。因此,HBV基因的整合很可能是导致HBsAg清除在临床上难以实现的另外一个原因。从这个角度来讲,HBsAg不是一个理想的评价临床治愈的指标。
HBV在传统意义上被认为是一个DNA病毒,我们和其他课题组研究发现也存在HBVRNA病毒样颗粒,由此可见,以往基于核酸种类的病毒学分类体系尚需完善。
血清中的HBVRNA为前基因组RNA,大小为3.5kb(大于基因组全长3.2kb),这意味着其只能来自cccDNA的转录表达,是一个较为理想的反映cccDNA活性的病毒标志物。如果将肝组织内cccDNA的清除或者处于转录静默状态看作一种阶段性治愈,则血清HBVRNA持续消失可很好地反映这种阶段性治愈状态。
为了与血清HBsAg清除所反映的“临床治愈”相区别,鲁教授提出将血清HBVRNA的持续消失定义为“准临床治愈”。最近我国香港的一篇文章为这个观点提供了新的证据。该团队研究了43例接受核苷(酸)类似物抗病毒治疗超过6年的慢性乙肝患者,发现这些患者肝组织中cccDNA消失的比例将近一半,但实现HBsAg消失的患者却只有1例。
不过在将这些发现转化到临床应用之前,还有很多工作要做。首先需要有更多的基础和临床研究团队参与,进一步发掘并验证血清HBVRNA的临床意义。其次,需要使HBVRNA的检测方法标准化、产业化,能够在临床实践中进行推广应用。最后,也是最重要的是需要设计合理的临床试验,探究其在指导慢性乙型肝炎抗病毒治疗中的应用方向,例如尝试用于判断核苷(酸)类似物的停药或干扰素序贯治疗的时机,进而建立针对特定人群的基于血清HBVRNA检测的慢性乙型肝炎治愈优化线路图。
最后,鲁教授对未来的发展提出了几点建议:①重新定义病毒学应答,动态联合检测血清HBVRNA和HBVDNA,监测评估病毒学应答。②提出准临床治愈(Para-functionalcureofCHB)的新概念,这意味着慢性乙型肝炎患者血清HBVRNA持续消失,提示肝组织内cccDNA清除或处于转录沉默状态,而血清HBsAg水平可呈低值阳性;③针对长期接受核苷(酸)类似物治疗的患者中的特定人群,建立基于血清HBVRNA检测的慢性乙型肝炎治愈优化线路图,提高临床治愈率。
清热解毒,疏肝健脾。具有较强的抗炎,改善肝功能,保肝利胆,降酶,澳抗转阴的作用。用于肝气郁滞,湿邪困脾及乙型病毒性肝炎。
健客价: ¥48清热解毒,疏肝健脾。具有较强的抗炎,改善肝功能,保肝利胆,降酶,澳抗转阴的作用。用于肝气郁滞,湿邪困脾及乙型病毒性肝炎。
健客价: ¥29补气健脾、活血化瘀、清热解毒。用于慢性肝炎属脾气虚弱、血瘀阻络、温热毒蕴蒸,症见胁痛、腹胀、乏力、尿黄;对急性肝炎属上述症候者亦有一定疗效。
健客价: ¥19利胆退黄,改善肝功,调节免疫机能。用于急慢性乙型肝炎和其他肝炎。
健客价: ¥42疏肝健脾、清热利湿、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虚兼湿热淤滞证。症见:胁肋胀满疼痛,脘痞腹胀,胃纳不佳,四肢怠倦,小便色黄等。
健客价: ¥13.5恩替卡韦片:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 虎驹乙肝胶囊:疏肝健脾、清热利湿、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虚兼湿热淤滞证。症见:胁肋胀满疼痛,脘痞腹胀,胃纳不佳,四肢怠倦,小便色黄等。
健客价: ¥1360清热解毒,活血化瘀。用于湿热瘀阻所致的急、慢性乙型肝炎,见有乏力、肝病、纳差、脘胀等症。
健客价: ¥42疏肝健脾、清热利湿、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虚兼湿热淤滞证。症见:胁肋胀满疼痛,脘痞腹胀,胃纳不佳,四肢怠倦,小便色黄等。
健客价: ¥34清热解毒,疏肝利胆。用于乙型肝炎,辩证属于肝胆湿热内蕴者临床表现为:肝区热痛,全身乏力,口苦咽干,头晕耳鸣或面红耳赤,心烦易怒,大便干结,小便少而黄,舌苔黄腻,脉滑数或弦数。
健客价: ¥15.8清热解毒,疏肝健脾。具有较强的抗炎,改善肝功能,保肝利胆,降酶、表面抗原转阴的作用。用于肝气郁滞,湿邪困脾及乙型病毒性肝炎。
健客价: ¥43补肝肾,益气活血。用于乙型肝炎,辨证属于肝肾两虚证候。临床表现为:肝区隐痛不适,全身乏力,腰膝酸软,气短心悸,自汗,头晕、纳少,舌淡脉弱。
健客价: ¥20清热解毒,疏肝利胆。用于乙型肝炎,辩证属于肝胆湿热内蕴者。临床表现为:肝区热痛,全身乏力,口苦咽干,头晕耳鸣或面红耳赤,心烦易怒,大便干结,小便少而黄,舌苔黄腻,脉滑数或弦数。
健客价: ¥17.8补肝肾,益气活血。用于乙型肝炎,辨证属于肝肾两虚证候。临床表现为: 肝区隐痛不适,全身乏力,腰膝酸软,气短心悸,自汗,头晕,纳少,舌淡,脉弱。
健客价: ¥17.9清肝利胆,利湿解毒。用于肝胆湿热引起的黄疸(或无黄疸)、发烧(或低烧)口干苦或口黏臭见上述证候者。
健客价: ¥18疏肝健脾、清热利湿、活血化瘀。用于慢性乙型肝炎属肝郁脾虚兼湿热瘀滞证,症见:胁肋胀满疼痛,脘痞腹胀,胃纳不佳,四肢倦怠,小便色黄等。
健客价: ¥45清肝利胆,利湿解毒。用于肝胆湿热引起的黄疸(或无黄疸)、发烧(或低烧)口干苦或口黏臭,厌油,胃肠不适,舌质红,舌苔厚腻,脉弦滑数等;急慢性病毒性乙型肝炎初期或活动期、乙型肝炎病毒携带者见上述证候者。
健客价: ¥351、恩替卡韦片:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 2、虎驹乙肝胶囊:疏肝健脾、清热利湿、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虚兼湿热淤滞证。症见:胁肋胀满疼痛,脘痞腹胀,胃纳不佳,四肢怠倦,小便色黄等。 3、促肝细胞生长素肠溶胶囊:用于中、重度慢性肝炎的辅助治疗。
健客价: ¥1950疏肝健脾、清热利湿、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虚兼湿热淤滞证。症见:胁肋胀满疼痛,脘痞腹胀,胃纳不佳,四肢怠倦,小便色黄等。
健客价: ¥7291.恩替卡韦片:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 2.华蟾素片:解毒,消肿,止痛。用于中、晚期肿瘤,慢性乙型肝炎等症。
健客价: ¥5569恩替卡韦片:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 复方鳖甲软肝片:软坚散结,化瘀解毒,益气养血。用于慢性乙型肝炎肝纤维化,以及早期肝硬化属瘀血阻络、气血亏虚兼热毒未尽证。症见:胁肋隐痛或胁下痞块,面色晦暗.脘腹胀满,纳差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤缕红丝等。
健客价: ¥1620用于各种疾病导致的低蛋白血症的辅助治疗,如慢性肝病、肝硬化或肾病所致的低蛋白血症及外科手术后或恶性肿瘤所致的负氮平衡和低蛋白血症的营养补充治疗。
健客价: ¥32用于各种疾病所致的低蛋白血症的辅助治疗,如慢性肝病、肝硬化或肾病所致的低蛋白血症;外科手术后或恶性肿瘤所致负氮平衡和低蛋白学症;补充膳食中的维生素摄入的不足。
健客价: ¥30补硒药。适用于低硒的肿瘤、肝病、心脑血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客价: ¥39本品适应于慢性乙肝的保肝治疗。
健客价: ¥67