高危人群流感的抗病毒治疗

　　人感染禽流感时抗病毒药物应用重点人群

　　1.人感染禽流感病例；

　　2.甲型流感病毒抗原快速检测阳性的流感样病例；

　　3.甲型流感病毒抗原快速检测阴性或无条件检测的流感样病例，具有下列情形者，亦应使用抗病毒药物：

　　oA.有密切接触者（包括医护人员）出现流感样症状者；发生聚集性流感样病例及在1周内接触过禽类的流感样病例；

　　oB.有基础疾病如慢性心肺疾病，高龄，孕妇等流感样病例；

　　oC.病情快速进展及临床上认为需要使用抗病毒药物的流感样病例；

　　oD.其他不明原因肺炎病例。

　　抗流感病毒药物

　　【神经氨酸酶抑制剂】

　　奥斯他韦(Oseltamivir)：

　　对甲型、乙型流感均有疗效；

　　不良反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头痛。

　　肾功能不全，肌酐清除率<30ml/min须减量使用。

　　用法用量：

　　奥司他韦的耐药性：因奥司他韦与神经氨酸酶唾液酸结合位点的匹配缺陷，导致奥司他韦较容易发生耐药。

　　扎那米韦（Zanamivir）：

　　适应症：1999年美国批准用于7岁以上人群的甲型和乙型型流感治疗以及5岁以上人群的预防性抗流感病毒治疗；

　　剂型：吸入喷雾剂，可诱导支气管痉挛，不推荐用于有潜在肺疾病患者，乳糖过敏者亦不可应用。

　　用法：成人及7岁以上儿童，10mg,bid;

　　不良反应：腹泻、恶心、呕吐、头痛、头晕、咳嗽等，还可引起过敏反应，神经精神症状。

　　帕拉米韦（Peramivir）：

　　帕拉米韦对甲型流感病毒NA活性的强抑制作用：帕拉米韦的IC50值为0.54-11nmol/L，远低于奥司他韦的1-14nmol/L和扎那米韦的2-14nmol/L；

　　帕拉米韦对乙型流感病毒NA活性的强抑制作用：帕拉米韦的IC50值为6.8-17nmol/L，远低于奥司他韦的28-79nmol/L和扎那米韦的14-46nmol/L；

　　用法用量：轻症患者1d，重症患者1-5d。

　　妊娠期女性：

　　妊娠期的生理和免疫特点使得孕妇较非妊娠女性更易患重症流感，入住ICU和病死率明显增加，流产、早产、死胎发生率增加。2009年流感流行期间的一组数据显示，与早期抗病毒治疗(发病48h内)相比，延迟抗病毒治疗孕产妇入住ICU或死亡的风险是前者的4.3倍。采用神经氨酸酶抑制剂抗流感病毒治疗，目前尚未发现对孕妇和胎儿有严重的不良反应。

　　【M2离子通道抑制剂】

　　金刚烷胺（Amantadine）

　　金刚乙胺（Rimantadine）

　　仅对甲型流感病毒有效；

　　目前已被FDA禁止使用。我国建议：不能用于流感的经验性抗病毒治疗。

　　【病毒融合阻断剂】

　　阿比多尔（Arbidol）:

　　对脂膜表面有亲和力。它增强流感病毒HA的稳定性，阻止HA在酸性环境下转变为融合状态的HA，从而阻止病毒与宿主细胞的融合。

　　用法：成人和12岁以上儿童每日2片，6-12岁儿童1片，每日服3-4次，连服5天。

　　法匹拉韦（Favipiravir）：

　　法匹拉韦选择性抑制与流感病毒复制相关的RNA聚合酶;

　　法匹拉韦和奥司他韦联合用药对流感病毒显示增效作用;

　　2014年3月，日本批准用于新发或复发流感治疗;

　　另外，法匹拉韦对埃博拉病毒、西尼罗病毒、黄热病病毒、黄病毒、沙粒病毒、布尼亚病毒、甲病毒、肠道病毒和裂谷热病毒都有很好的体内或体外抗病毒作用。

　　中医中药（略）

　　【小结】

　　对于临床疑似诊断流感或流感样症状的患者，早期使用抗病毒药物治疗能有效缩短病程，减少危害。

　　重点应用人群，不必等待病原学结果：

　　季节性流感：流感样症状+高危人群；

　　人感染禽流感：疑似诊断病例。