H7N9到底有没有发生变异？能否人传人？

　　根据去年至今全国各地散发病例的流行病调查分析，家庭聚集性病例仍然占有一定比例，按照目前最流行的说法是：H7N9还是一个禽流感病毒，只是偶然感染人，仅能发生有限的人传染人即两三个人的家庭聚集性病例。

　　到底情况如何，H7N9是否发生变异，能否人传人？

　　分析这些问题之前，我们先来了解一下H7N9的前世今生：

　　2013年：当年2月底在中国长三角地区首次出现后，来势汹汹，在10个月内，中国12个省市发现了148人感染，其中46人死亡。

　　2014年：当年中国新报告人感染H7N9禽流感确诊病例近200例，超过2013年4个月（3月31日至7月28日）的确诊病例数总和（134例）。

　　2015年：从1月1日至今，H7N9病例报道逐渐增多，沿海一带较为严重。

　　现在，我们来谈谈这个问题——

　　2013年，中国科学院北京生命科学研究院副院长、微生物研究所研究员、中国疾病预防控制中心副主任高福，带领他的研究团队，从分子水平上，破译了H7N9跨种传播机制。高福团队对H7N9的研究也有了新发现：他们在2013年9月5日在《科学》杂志上发表论文称，H7N9的某些流行病毒株已经在四个关键的氨基酸位点发生突变，获得了和人类上呼吸道细胞结合的能力。但是，H7N9本质上还是一种禽流感病毒，因为它更喜欢与拥有和家禽一样的受体的下呼吸道细胞结合。这意味着，H7N9虽然能入侵人类上呼吸道细胞，但只具备了有限的人际传播能力，也即“有限的人传人”。

　　“入侵下呼吸道的禽流感病毒喜欢呆在肺部，肺部里的病毒要被呼出，是比较困难的，有很多黏液把它束缚住，让它无法有效传播，”施一说。“要想在人群中广泛传播的病毒，它必须是偏好性结合α-2,6型受体，也就是更容易与上呼吸道细胞结合，呼进呼出更容易，更易于被传播。”

　　“H7N9一旦变成偏好与人结合的病毒，极有可能成为下一个大流感的罪魁祸首，”施一警告。

　　自2013年4月以来，H7N9以上海为中心，一圈圈向周围传播，每到一个新的地区，H7N9都与当地鸡群中的H9N2病毒发生重配更换内部基因，也就是“从当地招募队员”。由于H9N2本身在中国分布广泛且变种众多，H7N9也在迅速地产生不同的新基因型。通过基因型分子数据，人们能够推断出禽流感通过家禽运输的传播路径，再与现实情况相结合，就可以为跨地区活禽运输的监测提供预警。

　　在高福看来，关闭活禽市场、集约化养殖、集中宰杀和扑杀病禽是上策。但在中国的复杂情况下，上策不一定会被采用。H7N9疫情暴发之后，上海曾经短时间关闭了活禽市场，随后又重新开放，“中国人吃惯了活禽，这种文化习惯不可能一下子改变，可以慢慢来，需要时间。”

　　目前对于H7N9病毒，中国的防控措施是对家禽注射疫苗，同样是有争议的一项防控措施。

　　“在疫苗的压力下，病毒也可能发生突变，最理想的状态还是扑杀，但考虑到扑杀的经济代价，疫苗是复杂形势下的一种无奈选择，”高福说，“我们不知道，“潘多拉”魔盒什么时候会被打开，里面会飞出什么，我们能做的，就是在它打开之后，尽快盖上它。”

　　关于H7N9的变异研究还有很多：

　　人感染H7N9病毒的感染源是鸡等家禽，其铁板钉钉的证据已经找到了；让人最为关注与担忧的“人传人”悬念也有了端倪：病毒的基因如一部旋转楼梯，如果各个台阶稳定，传染性就不明显。但目前已发现其中3个“台阶”的位置发生了变化，假如再有一个“台阶”移位，就会破坏“楼梯”的稳定性，那么这个病毒就会导致“人传人”了。“希望第四个台阶发生移位的可怕结果不会出现！我们会密切关注，尽可能地提前预警。”李兰娟院士充满信心地说。

　　李兰娟院士为首的中国科学家在H7N9禽流感研究方面取得了重大突破，论文《人类感染活禽市场来源的新发H7N9亚型禽流感病毒：临床分析和病毒基因组特征》，已在世界著名医学期刊《柳叶刀》在线发表。

　　该论文对H7N9新病毒的基因，疾病的传染源，以及病毒传播方式等热点问题有了新的解读。给我国H7N9的防控以及国际流感研究都添上了重要一笔。

　　“我们发现H7N9病毒有很强的变异能力。”南方科技大学副教授贺建奎说。

　　“流感病毒变异是两方面的，传染性和感染性都有可能变化，也可能变弱也可能变强，目前没有办法预测它能往哪方面发展。”贺建奎说。如果它的演化速度惊人，数天或者数个星期就会改头换面，那是非常可怕的。如果病毒的演化速度大大超过人类发展疫苗或者药物的速度，那么无论竞争到哪一个回合，都会把研究人员耍得束手无策。

　　流感病毒为何如此容易变化呢?中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所研究员谭文杰在4月9日的“科学家和媒体面对面活动”上说：“流感病毒就像一个时装模特，它可以随时更换衣服，再以不同的形象出现。”

　　这和流感病毒的特性有关，它经过怪诞的进化过程，已经达到能够自我组合的地步。流感病毒表面有一些凸起物，使它看起来像是浑身长刺的海胆。突起物有两种，一种称作H(水凝素蛋白)，一种称作N(神经氨酸酶蛋白)。H的形状就像一支矛，凸起于病毒的表面，是病毒用来打开及入侵人类或牲畜的细胞的钥匙;N的形状似一朵长梗的帽蕈，可以破坏细胞的受体，帮助病毒在宿主体内自由传播。各种不同的感冒病毒身上，会有不同形态的H凸钉和N帽蕈混合并匹配在一起。一个病毒的名称是由这些不同的H凸钉和N帽蕈的形态来决定的。H7N9病毒上的凸钉是人类发现的第七种H凸钉，帽蕈是人类发现的第九种N帽蕈。目前，人类一共发现了16个H，发现了9种N，它们可以在感染同一个细胞后进行随机洗牌，有144种组合，现在已经确定了130多种。

　　“流感病毒在禽类中存在，在人群中主要有几种，H1、2、3、5、7、9，这6种可以引起人的感染，其他种类主要在禽里头。”谭文杰说。“H蛋白上有一些氨基酸发生了改变，导致它更容易感染人。病毒进入细胞，细胞上有相应的受体，人流感和禽流感病毒的受体是有所区分的。现在发现新的H7N9这两个受体都能进入，所以流感病毒获得了感染人的能力。”

　　与杀死了上百万计的鸟类的H5N1禽流感病毒不同，H7N9禽流感病毒并不会使鸟类出现严重的疾病，这使控制H7N9病毒的难度大大增加了。用平常的监控病禽的手段，从养殖禽类中发现所有的H7N9病毒几乎是不可能的。

　　更坏的消息来自舒跃龙等人的文章。与其他禽流感病毒相比，H7N9病毒在感染哺乳动物方面具有更强的适应性，例如H7N9病毒H蛋白中的Q226L可潜在提高病毒与哺乳动物受体的结合能力。荷兰伊拉斯谟医疗中心的流感专家阿布·奥斯特豪斯说，序列显示已发生了某些足以让政府进入戒备状态、对动物和人群加强监控的基因变异。他在接受路透社记者采访时说：“这种病毒在一定程度上已经适应了哺乳动物和人类，因此，从这一角度而言，情况令人担心，我们真的应予以密切关注。”

　　“不过流感有一个特点，那就是最早爆发的时候毒性最强，往后变异毒性越来越弱，扩散也越来越大，这是流感整体的两个趋势。人和病毒是同时在进化的，人体会对其产生免疫反应和抗体。”北京医院呼吸危重症医学科副主任柯会星说。“H7N9的扩散不可避免，但大规模感染就很难说了，目前来看从禽类感染人的概率较低，而且也不在人际间传播，所以我们暂时不用担心。”

　　对于流感大流行风险评价而言，关键性问题在于是否有证据表明，存在有限的或更重要的持续性人际间传播，而后者则为新发流感大流行的标志。安德鲁·兰堡认为，因为流感病毒变异很快，所以比较每一个人类患者所感染的病毒序列可以揭示是否出现了H7N9人感染人的情况。如果出现了很多拥有极其类似病毒基因序列的病人，那么这就暗示着出现了人与人的传播;而如果病人们拥有的病毒基因序列之间有更多的不同，就暗示着每一个病人都是独自从鸟类处感染的。

　　“两个上海病人的基因序列显示，这两个同地区病人感染的H7N9病毒有很大不同，说明他们是从两个不同的鸟类处感染的。一个病毒在它的发源地一般来说多样性比较高，一是因为病毒在发源地积累的事件越长病例就越多，二是因为扩散的时候只有发源地一小部分病毒扩散出去，发源地保持了更高的多样性。这个方法证明了人类的起源，因为非洲的人类多样性是最高的。如果能发现某个地方的病例基因序列之间的差异很大，就是一个很好的证据证明此处是发源地。”贺建奎说。

　　在他看来，没有哪一种流感过一两年就完全灭绝了的，一旦爆发就会持续很多年，哪怕只在小范围内流行，“H7N9不会像SARS病毒一样之后就不见了，它会长期存在，至于变成什么样，还要看它的变异情况”。他所在的研究小组下一步要继续研究病毒在哪些位置进化之后可以在人际间传播，发现之后就实施跟踪，确定它有没有往这方面进化的趋势。

　　目前，H7N9病毒拥有了直通人类细胞的解锁码，自然而然地就会攻击人类细胞，强迫它的宿主不停地复制这个病毒，造成人类感染甚至死亡。“我们都有体会，感冒以后多喝水、多休息很快就好了。如果免疫功能低下或者特别疲劳，病毒就会潜伏在人身上，甚至变成肺炎。”柯会星说。他再三强调，目前H7N9病毒虽然是高致病性的，但病死率并没有人们推算出来的那么高，比如20%。“根据这几十例来统计病死率是不科学的，可能有很多轻症病人并没有被检测出来，我们不知道人群中究竟有多少感染者。”

　　“H7N9现在在人群里还不适应，它的传播能力、复制能力还很弱。病毒和人一样，也有一些跟人一样的习性，比如刚到一个新环境的时候，生存过程中有不舒服、不适应的地方，但久而久之，如果让它不断繁殖，让它适应了的话，它就会获得一些特别的能力，可能往更坏的方向发展，在人群中大范围流行。这也就是H7N9还没有大范围流行开来之前我们要加紧监测的原因，就是为了不让它有机会获得流行的能力。”谭文杰说，“H7N9和SARS不同，它不是一个新的病原。人类研究了流感很多年，到目前为止，所有的流感病毒都应该是可防可控的。”

　　2015年H7N9最新官方消息：

　　1月20日，中国疾控中心发布会上，国家流感中心副主任王大燕说：“这个病毒本身跟去年相比，并没有发生跟致病或者传播相关的明显的变异，比如受体结合特点跟以前是一样的，没有发现更容易结合人受体而造成有效人传染。