为何人家的干扰素疗效就那么好呢？

2017-02-08 来源：雨露肝霖标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：乙肝至今还无法完全治愈。对于现有药物，不论是核苷类药物还是干扰素类药物，都希望能在其现有疗效上提高一个台阶。除了各种方案的联合或是序贯的尝试的之外，个体化治疗也成为了乙肝治疗的重点和热点。肝霖君曾在【肝霖特写丨029】和【肝霖特写丨030】与大家分享过乙肝BGT（基线特征指导的治疗）和RGT（应答指导的治疗）治疗策略，今天我们就最近发表的两篇重要文献与大家再次探讨基于干扰素的乙肝个体化治疗。

　　哪些患者的干扰素疗效会更好？

　　长效干扰素治疗慢乙肝患者1年，随访半年后的HBeAg的血清学转换率可达30%左右，HBsAg清除率约3-7%。但我们常常看到有些研究报道患者的HBeAg的血清学转换可达60%以上，HBsAg可达20%甚至更高，这是为何？这些患者属于干扰素治疗的优势群体。这些优势群体有何特征？各项研究的结论大体上包括下列指征，但对于各个指标的阈值，不同的研究有所差异。

　　乙肝个体化治疗新进展

　　侯金林教授团队最新研究结果

　　上个月侯金林教授团队的关于HBeAg阳性慢乙肝患者的RGT治疗研究发表在JournalofHepatology上。共有265例患者入组本研究，接受聚乙二醇干扰素α-2a治疗24周，研究分为4组：有早期应答的（24周时HBsAg<1500IU/ml且HBVDNA<105拷贝/ml）接受PegIFN继续治疗24周（A组）；无早期应答的患者随机分为PegIFN继续治疗24周（B组），PegIFN继续治疗72周（C组）以及PegIFN继续治疗72周，其中联合阿德福韦酯治疗36周（D组）。

　　主要疗效指标为基线到随访结束时HBsAg的变化。A组的HBsAg下降程度显著高于B,C,D组，但B,C,D组之间无显著差异。

　　对于24周HBsAg<1500IU/ml或HBVDNA<105IU/ml的患者，随访结束后获得HBeAg血清学转换且HBVDNA<2000IU/ml的比例分别为38.4%和37%，明显高于无早期应答的患者。

　　本研究表明：

　　1.在24周获得HBsAg<1500IU/ml或HBVDNA<105IU/ml的患者继续干扰素治疗的效果更好。

　　2.继续延长聚乙二醇干扰素治疗（加/不加阿德福韦酯）疗效并未优于48周的聚乙二醇干扰素单药治疗。

　　张振华副教授研究团队最新研究结果

　　最近安徽医科大学第一附属医院的张振华副教授在JGastroenterolHeptol上发表了一篇关于聚乙二醇干扰素治疗慢性乙肝肝炎的疗效预测模型建立的文章。本研究共纳入了85例初治的HBeAg阳性的慢乙肝患者，给予52周的聚乙二醇干扰素治疗并随访24周，采用多因素分析法分析基线，12周，24周和52周时影响随访结束时HBeAg血清学转换的预测因子，并建立了简易的预测模型。

　　通过多因素分析发现基线、12周、24周和52周对随访结束时HBeAg血清学转换最有意义的三个预测因子，主要包括ALT水平，HBeAg水平，HBVDNA水平，anti-HBc水平等。如下表所示：

　　疗效预测简易模型建立方法：每位患者在各个时间点的因素若符合相应的阈值，则得1分，否则为0分，满分为3分。结果发现，各个时间点的分数越高，HBeAg血清学转换率越高，HBsAg的清除率也越高。

　　本研究表明：

　　多种因素的综合比单因素能更好的预测聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢乙肝患者的HBeAg血清学转换。

　　肝霖君有话说

　　现阶段，各种研究都集中在如何提高乙肝治疗的疗效方面。个体化治疗显然是好的策略，但是，具体哪些指标会影响疗效，而指标的阈值又是多少？不同的研究可能会有不同的结论。因此，需要大样本量的研究来证实相应的结论。除了我们熟知的HBVDNA水平，HBsAg水平，HBeAg水平，ALT水平，anti-HBc水平等会影响干扰素疗效外。是否还会有新的更好的疗效预测因子呢，例如HBeAb。我们会持续关注这方面的进展，并及时与大家分享。