最近,达特茅斯学院(DartmouthCollege)的科学家们发现,一群存在于皮下的组织原位记忆T细胞(tissue-residentmemorycells,TRM)在预防黑色素瘤方面可以发挥出色的作用。这一成果发表于《科学》子刊《ScienceImmunology》上。
这项工作缘起于一种特殊的现象,即同时发生白癜风的黑色素瘤患者有着较好的预后。白癜风是一种发生于皮肤中的自身免疫性疾病,其导致正常健康的黑色素细胞遭受免疫攻击,使得皮肤上出现斑块状的色素沉着缺失。
科学家们以黑色素瘤和白癜风的小鼠模型为实验对象,发现TRM永久性驻留于在黑色素细胞已被清除的皮肤区域的毛囊中,其功能发挥不受周围淋巴环境的影响,不与周围淋巴环境发生再补充和再循环。这些T细胞能识别黑色素瘤特异性抗原,从而在那里杀死黑色素瘤细胞。虽然人们之前已知TRM可抵御皮肤病毒感染,但它们对抗肿瘤的能力还是第一次被发现。
一些转移性黑色素瘤患者接受治疗的过程中会同时发生白癜风,而他们的生存期往往较其他患者更长。该研究首次证明,白癜风的病灶为TRM提供了适宜的生存空间,而这些由于对黑色素瘤响应而产生的TRM会对肿瘤产生永久性的免疫记忆,可防止肿瘤的复发,不管是在受白癜风影响还是具有正常色素沉积的皮肤区域中。
进一步的分析发现,这些TRM为CD8阳性,表达有CD103、CD69、CLA等表面标记,而不会表达PD-1和LAG-3等免疫检查点受体,同时还会分泌干扰素-γ等细胞因子。其中,CD103为TRM的生成所必需,但不是白癜风发生的必要条件。这类CD8和CD103阳性的T细胞具有持久性的抗肿瘤免疫力,可有效防止黑色素瘤的复发。
这个发现的惊人之处在于,抗肿瘤T细胞在之前被认为只会驻留在脾脏、淋巴结等免疫器官和血液中,并从血液中进入肿瘤。“我们的研究挑战了这一长久以来的认知,显示肿瘤杀伤性的T细胞已经存在于皮肤中,可以快速响应并杀死黑色素瘤细胞,”文章通讯作者MaryJoTurk教授说道。
虽然,目前的研究仅限于小鼠,但如果类似细胞也存在于人体中,则可能解释为什么白癜风患者能够更好地抵御黑色素瘤,并且存活时间更长。MaryJoTurk教授的团队正计划从人类患者中寻找这些细胞。
“这些T细胞已被发现可以在皮肤内杀灭黑色素瘤细胞,但我们仍然需要确定它们是否存在于其他器官,比如肺部,这是黑色素瘤转移的常见目的地,”MaryJoTurk教授说:“由于我们的研究发现TRM对于保护机体免受肿瘤的侵袭是至关重要的,且皮肤中的TRM对黑色素瘤产生了持久的免疫力,所以促进这种细胞的产生可以作为未来癌症治疗的目标。”
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