慢性HBV感染者的抗-HBc水平与核苷(酸)类似物(NA)或聚乙二醇干扰素的治疗应答有关。我国南方医科大学南方医院侯金林教授等与荷兰鹿特丹伊拉兹马斯大学医学中心Chi等共同完成的一项研究于近日公布最新成果,结果表明:慢性HBV感染者停用NA治疗后,治疗结束时的血清抗-HBc水平与临床复发风险有关,血清抗-HBc水平有望用于选择适合停用NA治疗的患者。
2012年11月~2016年7月,该项前瞻性研究根据预先设定的停药标准,自南方医院纳入停用NA治疗的慢性HBV感染者。对患者随访至2017年2月,每次随访时,对患者进行生化和病毒学的综合检测,在基线和4、8、12、24、48和96周时,进行抗-HBc定量检测。
主要终点为临床复发,定义为HBVDNA水平>2000IU/mL且丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平超过2倍正常值上限,也是再治疗的标准,确定血清总抗-HBc水平(免疫球蛋白M和免疫球蛋白G)是否与停用NA治疗后的临床复发有关。
结果,对100例患者停止NA治疗后的随访中数时间为2.5年(开始NA治疗时,71%的患者为HBeAg阳性,43%的患者应用恩替卡韦或替诺福韦治疗),39例患者发生临床复发(停药后4年,46%的患者发生复发)。
对患者年龄、开始NA治疗时的HBeAg状态和巩固治疗时间进行校正后,治疗结束时的抗-HBc水平较高和HBsAg水平较低与临床复发风险较低有关:抗-HBc水平每升高1logIU/mL,发生临床复发的风险比(HR)为0.31(P=0.002),HBsAg水平每升高1logIU/mL,发生临床复发的HR为1.71(P=0.032)。
停止治疗后4年时,治疗结束时抗-HBc水平≥1000IU/mL患者的临床复发率为21%,与之相比,抗-HBc水平<100IU/mL患者的临床复发率为85%(P<0.001)。治疗结束时的HBsAg水平≤100IU/mL与复发风险较低有关(HR:0.30,P=0.045),然而82%的患者治疗结束时的HBsAg水平>100IU/mL。对于这些患者,治疗结束时的抗-HBc水平可用于确定停止治疗后的复发风险,抗-HBc水平每升高1logIU/mL,发生临床复发的HR为0.39(P=0.005)。
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