干扰素治疗慢性乙肝患者的HBsAg清除率

由于乙型肝炎病毒（HBV）的共价闭合环状DNA（cccDNA）持续存在于肝细胞中难以被药物清除，慢性乙肝的治疗目前仍然是个全球性的健康挑战。AASLD-EASL共识认为HBsAg清除是衡量CHB功能性治愈最实用的指标，是HBV的治疗终点。HBV抗病毒治疗的主要手段为核苷（酸）类似物（NA）和干扰素,然而这两种药物都有各自的优缺点。NA可以通过抑制病毒逆转录实现病毒学抑制，但需要长期服药甚至终身治疗，并且该药实现的HBsAg清除率较低，根据历史数据显示，长期使用NA的患者HBsAg清除率只有不到3%。干扰素可以通过直接抗病毒作用和免疫调节作用起到抗HBV的作用，并且还能诱导肝细胞内cccDNA的降解，比NA更能促使患者实现HBsAg清除。然而，干扰素并非对所有患者都能取得较好疗效，其副作用也限制了该药物的使用。

基于两种药物作用机制的不同，人们开始关注两种药物的联合治疗。一些研究提示两种药物之间存在协同作用，这为NA和干扰素的联合治疗提供了理论依据。然而，目前联合治疗尚未写入指南，因为联合治疗的疗效还存在争议。

联合治疗策略能够提高HBsAg清除率

近日，AlimentaryPharmacology&Therapeutics杂志刊发了重庆医科大学第二附属医院胡鹏等的一篇荟萃分析，为联合治疗策略提供了最新数据。该荟萃分析纳入了包括来自六个国家和地区共计24项研究。在接受联合治疗48周或52周后，联合治疗策略实现的HBsAg清除率为9%（95%CI:7%~12%,图1）。与历史数据相比（1%~3%），联合治疗策略确实能提高慢性乙肝患者HBsAg清除率。

接受联合治疗48周或52周后，慢性乙肝患者的HBsAg清除率

“核苷经治”的患者有更高的HBsAg清除率

目前的联合治疗策略主要包括“初始联合”（denomo），即初治患者同时使用干扰素与NA联合治疗；“核苷经治”（NA-experienced）,即接受NA治疗至少一年的患者再联合干扰素治疗。

该荟萃分析亚组分析提示，在接受联合治疗48周或52周后，采用“核苷经治”联合治疗策略的患者比采用“初始联合”联合治疗策略的患者更能提高HBsAg清除率（11%vs.8%,P=0.036，图2）。
接受联合治疗48周或52周后，“核苷经治”（NA-experienced）联合治疗的患者和“初始联合”（denomo）患者的HBsAg清除率

“Switch-to”的患者有更高的HBsAg清除率

其中，“核苷经治”又可以分为“add-on”和“switch-to”。“add-on”是指接受NA治疗至少一年的患者加用干扰素治疗；“switch-to”是指接受NA治疗至少一年的患者换用干扰素治疗。该荟萃分析亚组分析提示，在接受联合治疗48周或52周后，“switch-to”的患者HBsAg清除率比“add-on”患者更高（14%vs.8%，P=0.012；图3）。

接受联合治疗48周或52周后，“switch-to”联合治疗患者和“add-on”联合治疗患者的HBsAg清除率

该项荟萃分析结果提示，对于接受NA治疗的慢性乙肝患者，基于干扰素的联合治疗策略可能有助于提高患者的HBsAg清除率，帮助患者实现临床治愈。

参考文献：

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专家简介

胡鹏

教授，主任医师，博士生导师

重庆医科大学第二附属医院感染科主任；

重庆医科大学病毒性肝炎研究所所长助理兼办公室主任；

第五届“中国医师奖”获得者；

中华医学会肝病学分会委员；

中华医学会感染病学分会委员；

重庆市医学会肝病学专业委员会主任委员；

亚太医学生物免疫学肝脏病学分会副主任委员；

《中华肝脏病杂志》、《JCTH》等杂志编委。