DAA面世后欧洲肝移植形势的变化

在过去很长一段时间内，丙型肝炎相关肝病都是欧美最常见的肝移植原因，等待肝移植的患者中超过20%有HCV慢性感染。而且由于移植术后HCV快速复发，HCV感染的肝移植受者移植术后的预期存活率也是最低的。

直接抗病毒药物（DAAs）显著改善了HCV感染的结局，不仅减少了失代偿风险，也降低了肝移植需求。为更好地了解DAA面世对肝移植的影响，欧洲肝肠移植协会（ELITA）进行研究，分析了欧洲过去10年内肝移植（LT）原因和结局的演变。

这项队列研究的数据来自欧洲肝移植登记数据库（ELTR）。研究分析了2007年1月至2017年6月因HCV感染、乙型肝炎病毒（HBV）感染、酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）进行肝移植的成人病例。并按不同时期进行分析：干扰素时期（IFN/利巴韦林；2007-2010）、蛋白酶抑制剂时期（PI；2011-2013）和第二代DAA时期（DAA；2014-2017年6月）。

结果显示，在全部60,527例肝移植中，病原学诊断为HCV（20.6%）、HBV（9.8%）、酒精（26.9%）和NASH（2.8%）的肝移植有36,382例。HCV相关肝病在肝移植原因中所占的百分比随时间推进有显著变化（P<0.0001），IFN/RBV时期为22.8%，到DAA时期下降为17.4%。与之相反，因NASH相关肝病所进行的肝移植所占比例显著增加（P<0.0001）。

而在DAA时代，HCV相关肝病在肝移植原因中所占的也有显著变化，从21.1%（2014年上半年）下降到10.6%（2017年上半年）（P<0.0001）。

DAA时期的肝移植原因中，HCV相关性失代偿性肝病的比例下降更为明显，从11.4%下降为4.5%，减少了58%（P＜0.0001），HCV相关性肝细胞癌（HCV-HCC）的比例则从10.6%下降为6.1%，减少了41.2%（P＜0.0001）。

与之相对应的是，因HCV相关肝病接受肝移植的受者的3年生存率从65.1%（IFN/RBV时期）提高到76.9%（DAA时期），目前与HBV感染受者的存活率相当（P=0.807）。因HCV复发导致受者死亡的比例从干扰素时代的6.37%下降到DAA时代的1.27%（P＜0.0001）。

这项研究提供了两个重要信息：①欧洲过去十年来的肝移植手术量保持稳定，但与HCV感染有关的肝移植病例自2014年后急剧下降。2017年上半年与2014年上半年相比，丙肝相关肝病肝移植例数减少了315例，这意味着每年至少多出来600个供肝移植到其他原因肝病的患者身上。

②HCV感染的肝移植受者的术后生存率在近3年（DAA问世后）显著改善。研究者认为这些结果要归功于新型DAA的应用。