新型CRISPR/Cas9递送系统有望助力乙肝治疗
自上个世纪90年代以来,基因治疗逐渐兴起,其通过补偿基因缺陷或修正异常致病基因从而达到治疗的目的。CRISPR/Cas9是在细菌中发现的一种DNA剪切编辑系统,由于其高效特异的DNA剪切和编辑能力在科研领域已经得到广泛应用,而在临床治疗中其应用前景也非常值得期待。
基于脂质纳米颗粒的核酸输送系统已经在活体内输送小RNA,如siRNA上表现出良好的效果。谭旭课题组与董一洲研究组合作研发了一种新型脂质纳米颗粒系统,其可以包裹Cas9蛋白的mRNA以及单链引导RNA并在活体内有效的输送至肝脏并进行表达,对特定致病基因进行切割。研究组分别选取了以下一个外源性靶点和一个内源性靶点进行测试。选择的外源性靶点是乙肝病毒(HBV)基因组。乙肝病毒难以彻底清除的主要原因是其基因组以一种共价闭环
DNA(covalentlyclosedcircularDNA或cccDNA)形式存在,而现有治疗手段均无法触及cccDNA;选择的内源性靶点前蛋白转化酶枯草溶菌素
9(Proproteinconvertasesubtilisin/kexintype9,PCSK9)是当前针对高胆固醇血症和其它心血管疾病药物研发的重要靶点。上述二者均有希望通过编辑其基因序列而达到治疗的目的,故研究组选取此二者为对象,测试这种新型的药物递送系统。
研究发现在细胞水平上,经这种新型脂质纳米颗粒(LNP)包裹的Cas9/sgRNA,能够有效地对细胞中HBVcccDNA和Pcsk9基因进行切割,并有效地降低HBV相关抗原的表达。动物实验结果表明,这种新型脂质纳米颗粒可以有效递送Cas9/sgRNA输送至肝脏进行表达,并且尾静脉注射6小时后Cas9蛋白表达量达到最大,其后逐步降低,24小时后消失。在肝脏内,所递送的Cas9/sgRNA能对内外源基因序列进行有效地特异性剪切,进而降低相关蛋白的表达量。一次注射能有效降低乙肝病毒表达量50%以上。国际审稿人认为这项工作是本领域激动人心的成果,对CRISPR/Cas9系统未来的临床转化研究有重要意义。该研究成果以通讯形式于2017年1月24日在线发表于《CellResearch》上。
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健客价: ¥869润众:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 熊胆粉:清热,平肝,明目。用于惊风抽搐,外治目赤肿痛,咽喉肿痛。
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健客价: ¥933恩替卡韦分散片:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 熊胆粉:清热,平肝,明目。用于惊风抽搐、外治目赤肿痛,咽喉肿痛。
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健客价: ¥847恩替卡韦分散片:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 熊胆粉:清热,平肝,明目。用于惊风抽搐、外治目赤肿痛,咽喉肿痛。
健客价: ¥848恩替卡韦分散片:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 熊胆粉:清热,平肝,明目。用于惊风抽搐、外治目赤肿痛,咽喉肿痛。
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健客价: ¥733恩替卡韦分散片:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 熊胆粉:清热,平肝,明目。用于惊风抽搐,外治目赤肿痛,咽喉肿痛。
健客价: ¥753恩替卡韦分散片:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 虎驹乙肝胶囊:疏肝健脾、清热利湿、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虚兼湿热淤滞证。症见:胁肋胀满疼痛,脘痞腹胀,胃纳不佳,四肢怠倦,小便色黄等。
健客价: ¥650恩替卡韦分散片:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 虎驹乙肝胶囊:疏肝健脾、清热利湿、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虚兼湿热淤滞证。症见:胁肋胀满疼痛,脘痞腹胀,胃纳不佳,四肢怠倦,小便色黄等。
健客价: ¥1555恩替卡韦分散片:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 扶正化瘀胶囊:活血祛瘀,益精养肝。用于乙型肝炎肝纤维化属“瘀血阻络,肝肾不足”证者,症见胁下痞块,胁肋疼痛,面色晦暗,或见赤缕红斑,腰膝酸软,疲倦乏力,头晕目涩,舌质暗红或有瘀斑,苔薄或微黄,脉弦细。
健客价: ¥669恩替卡韦胶囊:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 熊胆粉:清热,平肝,明目。用于惊风抽搐,外治目赤肿痛,咽喉肿痛。
健客价: ¥773马来酸恩替卡韦片:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 熊胆粉:清热,平肝,明目。用于惊风抽搐,外治目赤肿痛,咽喉肿痛。
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健客价: ¥778本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥170适用于其它抗逆转录病毒药物合用,治疗HIV-1感染。
健客价: ¥1200适用于其它抗逆转录病毒药物合用,治疗HIV-1感染。
健客价: ¥470