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新型CRISPR/Cas9递送系统有望助力乙肝治疗

2017-11-30 来源:369肝友愈  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:研发出一种新型CRISPR/Cas9递送系统,其能够在体内递送CRISPR/Cas9至肝脏,并在单链引导RNA(sgRNA)的引导下靶向切割外源或内源致病基因从而达到治疗肝病的目的。该种新型递送系统为CRISPR/Cas9这一强有力的基因编辑工具,在临床上的实际应用开辟了新途径。

  新型CRISPR/Cas9递送系统有望助力乙肝治疗

  自上个世纪90年代以来,基因治疗逐渐兴起,其通过补偿基因缺陷或修正异常致病基因从而达到治疗的目的。CRISPR/Cas9是在细菌中发现的一种DNA剪切编辑系统,由于其高效特异的DNA剪切和编辑能力在科研领域已经得到广泛应用,而在临床治疗中其应用前景也非常值得期待。

  基于脂质纳米颗粒的核酸输送系统已经在活体内输送小RNA,如siRNA上表现出良好的效果。谭旭课题组与董一洲研究组合作研发了一种新型脂质纳米颗粒系统,其可以包裹Cas9蛋白的mRNA以及单链引导RNA并在活体内有效的输送至肝脏并进行表达,对特定致病基因进行切割。研究组分别选取了以下一个外源性靶点和一个内源性靶点进行测试。选择的外源性靶点是乙肝病毒(HBV)基因组。乙肝病毒难以彻底清除的主要原因是其基因组以一种共价闭环

  DNA(covalentlyclosedcircularDNA或cccDNA)形式存在,而现有治疗手段均无法触及cccDNA;选择的内源性靶点前蛋白转化酶枯草溶菌素

  9(Proproteinconvertasesubtilisin/kexintype9,PCSK9)是当前针对高胆固醇血症和其它心血管疾病药物研发的重要靶点。上述二者均有希望通过编辑其基因序列而达到治疗的目的,故研究组选取此二者为对象,测试这种新型的药物递送系统。

  研究发现在细胞水平上,经这种新型脂质纳米颗粒(LNP)包裹的Cas9/sgRNA,能够有效地对细胞中HBVcccDNA和Pcsk9基因进行切割,并有效地降低HBV相关抗原的表达。动物实验结果表明,这种新型脂质纳米颗粒可以有效递送Cas9/sgRNA输送至肝脏进行表达,并且尾静脉注射6小时后Cas9蛋白表达量达到最大,其后逐步降低,24小时后消失。在肝脏内,所递送的Cas9/sgRNA能对内外源基因序列进行有效地特异性剪切,进而降低相关蛋白的表达量。一次注射能有效降低乙肝病毒表达量50%以上。国际审稿人认为这项工作是本领域激动人心的成果,对CRISPR/Cas9系统未来的临床转化研究有重要意义。该研究成果以通讯形式于2017年1月24日在线发表于《CellResearch》上。

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