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苯甲酸阿格列汀片对肝功能的影响有什么呢?

来源:健客 发布时间:2017/3/7 0:47:17
    导读:苯甲酸阿格列汀片抑制DPP-4活性,可减慢这些肠降血糖素的灭活,由此增加这些激素的血浓度,并以葡萄糖依赖性方式降低2型糖尿病患者的空腹和餐后血糖。

苯甲酸阿格列汀片为黄色薄膜衣片,除去包衣后显白色。主要成份为苯甲酸阿格列汀。化学名:(R)-2-〔(6-(3-氨基paiding-1-基)-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)甲基〕苄腈苯甲酸。那么,苯甲酸阿格列汀片对肝功能的影响有什么呢?

苯甲酸阿格列汀片抑制DPP-4活性,可减慢这些肠降血糖素的灭活,由此增加这些激素的血浓度,并以葡萄糖依赖性方式降低2型糖尿病患者的空腹和餐后血糖。苯甲酸阿格列汀片的体外研究中,苯甲酸阿格列汀片当浓度与治疗暴露量相近时,苯甲酸阿格列汀片选择性结合并抑制DPP-4活性,但不抑制DPP-8或DPP-9活性。

苯甲酸阿格列汀片对大鼠给予26周,未见不良反应剂量(NOAEL)为400mg/kg。400mg/kg剂量下的暴露量AUC比临床剂量25mg/天在人体中的暴露量AUC高147倍。苯甲酸阿格列汀片与给药有关的病理学异常组织为肝脏、肾脏、膀胱。在≥900mg/kg剂量时,大鼠出现碱性磷酸酶(ALP)升高,肝脏重量增加,肝小叶中心区肝细胞肥大。

苯甲酸阿格列汀片为二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂。苯甲酸阿格列汀片进食可刺激小肠分泌浓度升高的肠降血糖素进入血流,如胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)。这些激素引起胰岛β细胞以葡萄糖依赖性方式释放胰岛素,但这些激素可在数分钟内被DPP-4酶灭活。

苯甲酸阿格列汀片对肝功能的影响:已有服用尼欣那治疗的患者发生致死和非致死性肝功能衰竭的上市后报道,部分报道所含信息不充分,无法确定可能的发生原因。在随机对照研究中,观察到血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高超过3倍正常上限(ULN):1.3%阿格列汀治疗患者和1.5%所有对照治疗患者。

2型糖尿病患者可能患有脂肪肝,可引起肝功能检查结果异常,患者也可能患有其他类型的肝脏疾病,多数肝脏疾病可被治疗和管理。因此,在开始尼欣那治疗前,推荐评估患者的肝功能谱。肝功能检验结果异常的患者应慎重开始尼欣那治疗。

如果患者报告发生可能提示肝损伤的症状(包括疲劳、食欲减退、右上腹不适、尿色加深或黄疸),迅速进行肝功能检查。在上述临床情况下,如果患者出现具有临床意义的肝酶升高,和如果肝功能检查异常结果持续或恶化,应停用尼欣那并寻找可能的原因。如果未发现引起肝功能检查异常的其他原因,不要在上述患者中再次使用尼欣那。

与其他已知可能引起低血糖的药物合并应用胰岛素和胰岛素促泌剂(如磺脲类)已知可引起低血糖。因此,当与尼欣那联合使用时,可能需要降低胰岛素或胰岛素促泌剂的剂量,以使低血糖的发生风险最小化。

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(实习编缉:李华艺)

 

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