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拉米夫定片用于肾损害患者是怎样呢?

来源:健客 发布时间:2016/12/19 1:57:20
    导读:拉米夫定片的平均分布容积为1.3L/kg。所观察到的清除半衰期为5-7小时。拉米夫定片的平均系统清除率约为0.32L/h/kg,以通过肾脏的有机阳离子转运系统清除为主(>70%)。

拉米夫定片适用于伴有丙氨酸氨基转移酶[ALT]升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗。那么,拉米夫定片用于肾损害患者是怎样呢?

拉米夫定片通过静脉注射的研究了解到,拉米夫定片的平均分布容积为1.3L/kg。所观察到的清除半衰期为5-7小时。拉米夫定片的平均系统清除率约为0.32L/h/kg,以通过肾脏的有机阳离子转运系统清除为主(>70%)。拉米夫定片在治疗剂量范围内呈线性药代动力学,拉米夫定片与主要血浆蛋白白蛋白的结合较少(在体外研究中,与白蛋白的结合<16-36%)。拉米夫定片能进入中枢神经系统,到达脑脊液(CSF)。拉米夫定片口服后2-4小时的平均CSF与血清拉米夫定浓度的比值约为0.12。尚不了解拉米夫定进入中枢神经系统的确切量或与任何临床效应的关系。

拉米夫定片经胃肠道吸收良好,拉米夫定片对成人口服的生物利用度一般为80-85%。拉米夫定片口服后,平均到达最高血清浓度(Cmax)的时间(tmax)约为1小时。拉米夫定片在治疗剂量(即4mg/kg/日,分2次服用,间隔12小时)下,Cmax为1.5-1.9mg/mL。拉米夫定片150mg片与300mg片在AUC、Cmax和Tmax方面呈剂量相关的生物等效。拉米夫定片与食物同时服用,使tmax延长,Cmax降低(降低47%)。但拉米夫定的吸收量不受影响(根据AUC)。

拉米夫定片用于肾损害患者:中重度肾损害的患者对拉米夫定的清除减少,使拉米夫定的血浆浓度(AUC)升高。因此对肌酐清除率<30mL/分的患者,应减少拉米夫定的剂量,方法如下。

成人及12岁以上儿童:

肌酐清除率≥(greaterthanorequalto)50mL/分者,首次剂量150mg,维持剂量150mg每天2次;

肌酐清除率≥(greaterthanorequalto)30-<50mL/分者,首次剂量150mg,维持剂量150mg每天1次;

肌酐清除率<30mL/分者,若所需剂量小于150mg,建议使用口服液。

肾损害的儿童患者使用拉米夫定的资料尚不充分。鉴于儿童和成人对拉米夫定的清除是近似的,因此对于肾损伤的儿童患者,按照同样百分比减少药物剂量。

3个月至12岁的儿童:

肌酐清除率≥(greaterthanorequalto)50mL/分者,首次剂量4mg/kg,维持剂量4mg/kg每天2次;

肌酐清除率≥(greaterthanorequalto)30-<50mL/分者,首次剂量4mg/kg,维持剂量4mg/kg每天1次;

肌酐清除率15-<30mL/分者,首次剂量4mg/kg,维持剂量2.6mg/kg每天1次;

肌酐清除率5-<15mL/分者,首次剂量4mg/kg,维持剂量1.3mg/kg每天1次;

肌酐清除率<5mL/分者,首次剂量1.3mg/kg,维持剂量0.7mg/kg每天1次。

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(实习编缉:李华艺)

 

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