克唑替尼胶囊的神经病变现象是怎样呢？吸烟会引起肺癌吗？

克唑替尼胶囊的主要成份为克唑替尼。克唑替尼胶囊为粉红色硬胶囊剂，内容物为白色结晶粉末。那么，克唑替尼胶囊的神经病变现象是怎样呢？吸烟会引起肺癌吗？

克唑替尼胶囊口服单剂量，平均4~6小时克唑替尼的吸收达到峰值。克唑替尼胶囊每日服用250mg两次，15天内可达到并保持稳态血药浓度，平均累积率为4.8。克唑替尼胶囊当剂量超出每日两次、每次200~300mg的剂量范围，稳态系统药物暴露（Cmin和AUC）的增加略高于剂量的增加比例。克唑替尼胶囊单剂量口服给药250mg后，克唑替尼胶囊的平均绝对生物利用度为43%（范围：32%~66%）。高脂膳食可使克唑替尼的AUCinf和Cmax降低约14%。克唑替尼胶囊与食物同服或不同服均可。

克唑替尼胶囊静脉注射50mg，药物几何平均分布容积（Vss）为1772升，说明药物自血浆广泛分布至组织内。克唑替尼胶囊在体外与人体血浆蛋白结合率为91%，与药物浓度无关。克唑替尼胶囊的体外研究表明为P-糖蛋白（P-gp）的底物。克唑替尼胶囊的血液-血浆浓度比率约为1。克唑替尼胶囊的代谢消除的主要酶是CYP3A4/5。克唑替尼在人体的主要代谢途径是哌啶环氧化得到克唑替尼酰胺和O-脱羟产物，并在随后的第二步中O-脱羟产物形成共轭。

克唑替尼胶囊的神经病变：在1225例患者中，有235例（19%）出现了神经病变，最常见的实际上为感觉神经病变。大多数事件（95%）的严重程度为1级或2级。现行欧盟说明书还报告，味觉障碍也是这些研究报告的很常见的不良事件，严重程度主要为1级。

目前认为吸烟是肺癌的最重要的高危因素，烟草中有超过3000种化学物质，其中多链芳香烃类化合物（如：苯并芘）和亚硝胺均有很强的致癌活性。多链芳香烃类化合物和亚硝胺可通过多种机制导致支气管上皮细胞DNA损伤，使得癌基因（如Ras基因）激活和抑癌基因（如p53，FHIT基因等）失活，进而引起细胞的转化，最终癌变。

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（实习编缉：李华艺）