四环素片可以用于立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和Q热。那么，四环素片的不良反应是怎样呢？

四环素片为四环素碱，四环素片口服可吸收但不完全，四环素片约30%～40%的给药量可从胃肠道吸收。四环素片口服吸收受食物和金属离子的影响，后者与药物形成络合物使吸收减少。四环素片单剂口服250mg后，四环素片的血药峰浓度(Cmax)为2～4mg/L。四环素片多剂口服250mg或500mg（每6小时服药1次后），稳态血药浓度分别可达1～3mg/L和1.5～5mg/L。四环素片吸收后广泛分布于体内组织和体液，易渗入胸水、腹水、胎儿循环，但不易透过血-脑脊液屏障，四环素片能沉积于骨、骨髓、牙齿及牙釉质中。

四环素片可分泌至乳汁，乳汁中浓度可达母血浓度的60%～80%。四环素片的蛋白结合率为55%～70%，四环素片主要自肾小球滤过排出体外，四环素片对肾功能正常者血消除半衰期（t1/2β）为6～11小时， 无尿患者可达57～108小时，四环素片未吸收部分自粪便以原形排出，少量药物自胆汁分泌至肠道排出，故肾功能减退时可明显影响药物的清除。四环素片可自血液透析缓慢清除，约可清除给药量的10%～15%。四环素片的不良反应是：

1.胃肠道症状如恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等，偶可引起胰腺炎、食管炎和食管溃疡的报道，多发生于服药后立即卧床的患者。

2.本品可致肝毒性，通常为脂肪肝变性，妊娠期妇女、原有肾功能损害的患者易发生肝毒性，但肝毒性亦可发生于并无上述情况的患者。四环素所致胰腺炎也可与肝毒性同时发生，患者并不伴有原发肝病。

3.变态反应：多为斑丘疹和红斑，少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性紫癜、心包炎以及系统性红斑狼疮皮疹加重，表皮剥脱性皮炎并不常见。偶有过敏性休克和哮喘发生。某些用四环素的患者日晒时会有光敏现象。所以，应建议患者服用本品期间不要直接暴露于阳光或紫外线下，一旦皮肤有红斑应立即停药。

4.血液系统：偶可引起溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和嗜酸粒细胞减少。

5.中枢神经系统：偶可致良性颅内压增高，可表现为头痛、呕吐、视神经乳头水肿等。

6.肾毒性：原有显著肾功能损害的患者可能发生氮质血症加重、高磷酸血症和酸中毒。

7.二重感染：长期应用本品可发生耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等引起的消化道、呼吸道和尿路感染，严重者可致败血症。

8.四环素类的应用可使人体内正常菌群减少，导致维生素B缺乏、真菌繁殖，出现口干、咽炎、口角炎、舌炎、舌苔色暗或变色等。

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（实习编缉：陈志东）