甲氨蝶呤片的药代动力学到底是什么？

甲氨蝶呤片的主要成分为甲氨蝶呤，外观是淡黄色片，甲氨蝶呤片可以用于急性淋巴细胞白血病，而急性淋巴细胞白血病的症状有：白血病细胞在脏器浸润所致的症状约2/3患儿有脾脏轻或中度肿大，肝脏多轻度肿大，质软。那么，甲氨蝶呤片的药代动力学到底是什么？

甲氨蝶呤片的药代动力学是用量小于30mg/m[sup]2[/sup]时，口服吸收良好，1～5小时血药浓度达最高峰。部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，另有部分通过胃肠道细菌代谢。主要经肾(约40%～90%)排泄，大多以原形药排出体外；小于10%的药物通过胆汁排泄，t1/2α为1小时；t1/2β为二室型；初期为2～3小时；终末期为8～10小时。少量甲氨蝶呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中长达数月，在有胸腔或腹腔积液情况下，甲氨蝶呤片的清除速度明显减缓。清除率个体差别极大，老年患者更甚。

甲氨蝶呤通过抑制二氢叶酸还原酶，使嘌呤合成受到抑制，从而抑制胸腺嘧啶合成，减少中性细胞的趋化作用，抑制炎性细胞因子的释放，从而发挥减轻症状和改善骨质破坏作用。甲氨蝶呤片最常见的不良反应是胃肠道反应，还可出现骨髓抑制、口炎、脱发及头痛等，长期应用有肝、肾毒性，合用叶酸每天1-2mg有助于预防甲氨蝶呤片的多种不良反应。

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（实习编辑：赖柳君）