氨氯地平阿托伐他汀钙片用于高血压、慢性稳定性心绞痛、血管痉挛性心绞痛(或称变异性心绞痛)、各种家族性或非家族性血脂异常。那么,氨氯地平阿托伐他汀钙片的肝功能异常是怎样呢?
氨氯地平阿托伐他汀钙片中的氨氯地平是一种二氢吡啶钙拮抗剂(亦称钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂),氨氯地平阿托伐他汀钙片中的氨氯地平能够抑制钙离子跨膜进入血管平滑肌和心肌。氨氯地平阿托伐他汀钙片中的氨氯地平与二氢吡啶及非二氢吡啶的结合位点均可结合。心肌和血管平滑肌的收缩过程依赖于细胞外钙离子通过离子通道进入细胞内来完成。氨氯地平阿托伐他汀钙片中的氨氯地平可选择性抑制钙离子跨膜转运,对血管平滑肌细胞的作用要比心肌细胞的作用强。氨氯地平阿托伐他汀钙片中的氨氯地平体外实验可观察到该药存在负性肌力作用,但临床治疗剂量在活体动物实验中未观察到这一作用。氨氯地平阿托伐他汀钙片中的氨氯地平不影响血清钙的浓度。氨氯地平阿托伐他汀钙片中的氨氯地平在生理酸碱度范围内,氨氯地平是一种离子化的复合物(pKa=8.6),通过与钙通道受体在结合位点缓慢地结合/分解实现其逐步起效的作用。
氨氯地平阿托伐他汀钙片为氨氯地平和阿托伐他汀的复方剂型。氨氯地平阿托伐他汀钙片中的氨氯地平(抗高血压和抗心绞痛药物)是双氢吡啶类钙(离子)拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂)。氨氯地平阿托伐他汀钙片中的阿托伐他汀(降胆固醇药物)是一种3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂。氨氯地平阿托伐他汀钙片中的氨氯地平成分可抑制钙离子跨膜内向进入血管平滑肌和心肌,而其中的阿托伐他汀成分是HMG-CoA还原酶的选择性,竞争性抑制剂。HMG-CoA的作用是将羟甲基戊二酸单酰辅酶A转化成甲羟戊酸,即包括胆固醇在内的固醇前体。
氨氯地平阿托伐他汀钙片的肝功能异常:本品的阿托伐他汀成分与其它他汀类药物及其它降脂药物一样,可引起肝功能生化指标异常。临床试验结果显示接受阿托伐他汀治疗的患者有0.7%出现血清转氨酶持续升高(2次或2次以上超过正常值上限3倍)。用药剂量为10、20、40和80mg的患者转氨酶异常的发生率分别为0.2%、0.2%、0.6%和2.3%。
临床试验中服用本品阿托伐他汀成分的患者观察到以下结果。1例患者出现黄疸,其他患者肝功能检查(LFT)指标的升高与黄疸及其它临床体征或症状无关。降低用药剂量、药物中断或停止用药后,转氨酶水平恢复到或接近治疗前水平而无后遗症。30例肝功能检查指标持续升高的患者18例在降低立普妥用药剂量的情况下继续治疗。
治疗前、治疗开始后12周及剂量增加后12周应检查肝功能,此后应定期(如每半年)检查。通常肝酶异常发生在本品的阿托伐他汀成分治疗前3个月内,患者的转氨酶升高应当监测直至恢复正常。如果ALT或AST持续升高超过正常值上限3倍以上,建议减低本品用药剂量或停止用药。活动性肝病或原因不明的转氨酶持续升高禁用本品。
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(实习编缉:梁劲)
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